Složení mikrobiomu u žen s opakující se intrahepatickou cholestázou těhotenství (ICP)
Průzkumná, prospektivní, neterapeutická, párovaná kontrolovaná dvouramenná studie ke zkoumání složení mikrobiomu u žen s opakující se intrahepatickou cholestázou těhotenství (ICP)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intrahepatická cholestáza v těhotenství (ICP) je onemocnění, které se objevuje v pozdější fázi těhotenství se svěděním (pruritus) a zvýšeným rizikem fetálních komplikací. Jedná se o nejčastější onemocnění jater specifické pro těhotenství, které postihuje 1 až 20 % všech těhotných žen, v závislosti na etnické příslušnosti a zeměpisné poloze.
Tento stav je spojen se zvýšeným rizikem nepříznivých následků plodu, včetně předčasného porodu a intrauterinní smrti. ICP je dále spojena se zvýšeným rizikem preeklampsie, onemocnění štítné žlázy, cukrovky a rakoviny. ICP je typicky přítomna během třetího trimestru, kdy sérové koncentrace progesteronu a estrogenů dosahují svého vrcholu, a také v době, kdy má střevní bariéra zvýšenou permeabilitu. U pacientů s ICP je pozorován jak změněný metabolismus progesteronu, tak metabolismus žlučových kyselin.
Základní etiologie ICP není známa, ale existují náznaky, že může být postižena střevní mikroflóra. Je stále jasnější, že střevní mikroflóra je spojena s metabolickými onemocněními a má důležitou funkci při metabolizaci endogenních a dietních metabolitů. Žlučové kyseliny jsou metabolizovány střevní mikroflórou dekonjugací a produkcí sekundárních metabolitů, kyselina ursodeoxycholová (UDCA) je jedním příkladem sekundární žlučové kyseliny produkované mikrobiotou. Žlučové kyseliny jsou produkovány z cholesterolu řadou jaterních enzymů generujících kyselinu cholovou (CA) a kyselinu chenodeoxycholovou (CDCA) u lidí, které jsou konjugovány převážně s glycinem. Tyto primární žlučové kyseliny se ukládají ve žlučníku, odkud se uvolňují po jídle. Většina konjugovaných žlučových kyselin je reabsorbována z ilea, ale působením mikrobiální hydrolázy žlučových solí (BSH) žlučové kyseliny unikají reabsorpci a vstupují do tlustého střeva, kde mohou být dále metabolizovány. V souladu s tím dekonjugace žlučových kyselin snižuje enterohepatální recirkulaci žlučových kyselin a tím snižuje celkový objem žlučových kyselin. Snížení hladin žlučových kyselin je zásadní pro snížení svědění a snížení rizika fetálních komplikací u ICP.
Cílem je identifikovat biomarkery v mikrobiotě spojené s ICP a nástup tohoto onemocnění, respektive stavu onemocnění, v průběhu těhotenství. Zvláštní zájem mají bakteriální druhy, které mají schopnost produkce UDCA a korelují se sulfatovanými metabolity progesteronu. Kromě toho jsou zajímavé také bakterie se sulfatační a desulfatační schopností.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lund, Švédsko, 22185
- Skane University Hospotal
-
Stockholm, Švédsko, 11883
- Stockholm South General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Rameno 1
- Těhotná žena > 18 let
- Podepsaný informovaný souhlas s účastí
- Alespoň jeden dříve dokončený porod s ICP
- Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, rozvrhy návštěv a další pokyny týkající se studia
Rameno 2
- Těhotná žena ≥ 18 let (±5 kalendářních let od shodného subjektu v rameni 1)
- Podepsaný informovaný souhlas s účastí
- Alespoň jeden dříve ukončený porod
- Žádné předchozí ICP
- Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, rozvrhy návštěv a další pokyny týkající se studia
Kritéria vyloučení:
- Multifetální těhotenství (dvojčata, trojčata atd.)
- Latinskoamerické etnikum
- Užívání jakýchkoli systémových antibiotik během 3 měsíců před zařazením
- Lékařské onemocnění jater (jiné než předchozí ICP pro subjekty v rameni 1)
- Lékařsky závažná gastrointestinální porucha, která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu vyhovět studii
- Anamnéza nebo souběžný stav jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie
- Účast v jakékoli jiné klinické studii, která zahrnovala léčbu drogami během 3 měsíců před zařazením
- Závažná bakteriální nebo chronická virová infekce, jako je virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy při registrační návštěvě
- Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Předchozí ICP, recidiva
Těhotné ženy s alespoň jedním dříve dokončeným porodem s ICP a ICP během této studie
|
Fekální mikrobiom
|
|
Předchozí ICP, neopakuje se
Těhotné ženy s alespoň jedním dříve dokončeným porodem s ICP a bez ICP během této studie
|
Fekální mikrobiom
|
|
Žádné předchozí ICP
Těhotné ženy s alespoň jedním dříve dokončeným porodem bez předchozího ICP a bez ICP během této studie
|
Fekální mikrobiom
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složení střevního mikrobiomu
Časové okno: Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
Změna složení střevního mikrobiomu
|
Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny žlučových kyselin
Časové okno: Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
Změna celkových a jednotlivých žlučových kyselin
|
Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
|
Test jaterních funkcí AST
Časové okno: Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
Změna v AST
|
Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
|
Test jaterních funkcí ALT
Časové okno: Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
Změna v ALT
|
Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
|
Test jaterních funkcí GGT
Časové okno: Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
Změna v GGT
|
Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
|
Test jaterních funkcí na bilirubin
Časové okno: Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
Změna bilirubinu
|
Týden těhotenství 9+0 - 19+6 až 6 týdnů po porodu (+ 2 týdny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Helena Strevens, MD, PhD, Skane University Hospital, Sweden
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- META001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .