A composição do microbioma em mulheres com colestase intra-hepática recorrente da gravidez (ICP)

A Colestase Intra-hepática na Gravidez (PIC) é uma doença que aparece na fase tardia da gravidez com prurido (prurido) e risco aumentado de complicações fetais. É a doença hepática específica da gravidez mais prevalente, afetando entre 1 e 20% de todas as mulheres grávidas, dependendo da etnia e localização geográfica.

A condição está associada a um risco aumentado de desfechos fetais adversos, incluindo trabalho de parto prematuro e morte intra-uterina. Além disso, a ICP está associada a um risco aumentado de pré-eclâmpsia, doenças da tireoide, diabetes e câncer. A ICP está tipicamente presente durante o terceiro trimestre, quando as concentrações séricas de progesterona e estrogênio atingem seu pico, e também, o momento em que a barreira intestinal tem uma permeabilidade aumentada. Em indivíduos com ICP, observa-se alteração no metabolismo da progesterona e dos ácidos biliares.

A etiologia subjacente da ICP é desconhecida, mas há indícios de que a microbiota intestinal possa estar envolvida. Tornou-se cada vez mais claro que a microbiota intestinal está associada a doenças metabólicas e tem uma função importante na metabolização de metabólitos endógenos e dietéticos. Os ácidos biliares são metabolizados pela microbiota intestinal por desconjugação e produção de metabólitos secundários, sendo o ácido ursodesoxicólico (UDCA) um exemplo de ácido biliar secundário produzido pela microbiota. Os ácidos biliares são produzidos a partir do colesterol por uma série de enzimas hepáticas gerando ácido cólico (CA) e ácido quenodesoxicólico (CDCA) em humanos que são conjugados predominantemente com glicina. Esses ácidos biliares primários são armazenados na vesícula biliar de onde são liberados após uma refeição. A maioria dos ácidos biliares conjugados é reabsorvida no íleo, mas através da ação da hidrolase microbiana dos sais biliares (BSH), os ácidos biliares escapam da reabsorção e entram no cólon, onde podem ser posteriormente metabolizados. Consequentemente, a desconjugação dos ácidos biliares reduz a recirculação êntero-hepática dos ácidos biliares e, assim, reduz o pool total de ácidos biliares. A redução dos níveis de ácidos biliares é crucial para reduzir o prurido e reduzir os riscos de complicações fetais na ICP.

O objetivo é identificar biomarcadores na microbiota associados à ICP e ao aparecimento desta doença, ou estado da doença, durante a gravidez. Espécies bacterianas que têm capacidade para produção de UDCA e se correlacionam com metabólitos sulfatados de progesterona são de interesse específico. Além disso, as bactérias com capacidades de sulfatação e dessulfatação também são de interesse.