La composition du microbiome chez les femmes atteintes de cholestase intrahépatique récurrente de la grossesse (ICP)
Étude exploratoire, prospective, non thérapeutique, contrôlée et appariée à deux bras pour étudier la composition du microbiome chez les femmes atteintes de cholestase intrahépatique récurrente de la grossesse (ICP)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La cholestase intrahépatique de la grossesse (PIC) est une maladie qui apparaît à un stade avancé de la grossesse avec des démangeaisons (prurit) et un risque accru de complications fœtales. Il s'agit de la maladie hépatique spécifique à la grossesse la plus répandue, affectant entre 1 et 20 % de toutes les femmes enceintes, selon l'origine ethnique et la situation géographique.
La condition est associée à un risque accru d'issues fœtales indésirables, y compris le travail prématuré et la mort intra-utérine. De plus, l'ICP est associée à un risque accru de pré-éclampsie, de maladie thyroïdienne, de diabète et de cancer. L'ICP est généralement présente au cours du troisième trimestre, lorsque les concentrations sériques de progestérone et d'œstrogènes atteignent leur maximum, et aussi, le moment où la barrière intestinale a une perméabilité accrue. Chez les sujets ICP, on observe à la fois une altération du métabolisme de la progestérone et des acides biliaires.
L'étiologie sous-jacente de l'ICP est inconnue, mais il y a des indications que le microbiote intestinal pourrait être impliqué. Il est devenu de plus en plus clair que le microbiote intestinal est associé à des maladies métaboliques et joue un rôle important dans la métabolisation des métabolites endogènes et alimentaires. Les acides biliaires sont métabolisés par le microbiote intestinal par déconjugaison et production de métabolites secondaires, l'acide ursodésoxycholique (UDCA) étant un exemple d'acide biliaire secondaire produit par le microbiote. Les acides biliaires sont produits à partir du cholestérol par une série d'enzymes hépatiques générant de l'acide cholique (CA) et de l'acide chénodésoxycholique (CDCA) chez l'homme qui sont conjugués principalement à la glycine. Ces acides biliaires primaires sont stockés dans la vésicule biliaire d'où ils sont libérés lors d'un repas. La majorité des acides biliaires conjugués sont réabsorbés à partir de l'iléon, mais grâce à l'action de l'hydrolase des sels biliaires microbiens (BSH), les acides biliaires échappent à la réabsorption et pénètrent dans le côlon où ils peuvent être métabolisés davantage. En conséquence, la déconjugaison des acides biliaires réduit la recirculation entérohépatique des acides biliaires et réduit ainsi le pool total d'acides biliaires. La réduction des taux d'acides biliaires est cruciale pour réduire le prurit et réduire les risques de complications fœtales dans la PIC.
L'objectif est d'identifier dans le microbiote des biomarqueurs associés à la PIC et à l'apparition de cette maladie, ou état de la maladie, au cours de la grossesse. Les espèces bactériennes capables de produire de l'UDCA et en corrélation avec les métabolites sulfatés de la progestérone présentent un intérêt particulier. De plus, les bactéries ayant des capacités sulfatantes et désulfatantes sont également intéressantes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Lund, Suède, 22185
- Skane University Hospotal
-
Stockholm, Suède, 11883
- Stockholm South General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Bras 1
- Femme enceinte > 18 ans
- Consentement éclairé signé pour la participation
- Au moins une parturition déjà terminée avec ICP
- Volonté et capacité à se conformer aux procédures de l'étude, aux horaires de visite et aux autres instructions concernant l'étude
Bras 2
- Femme enceinte ≥ 18 ans (± 5 années civiles à partir du sujet apparié dans le bras 1)
- Consentement éclairé signé pour la participation
- Au moins une parturition déjà achevée
- Aucun ICP précédent
- Volonté et capacité à se conformer aux procédures de l'étude, aux horaires de visite et aux autres instructions concernant l'étude
Critère d'exclusion:
- Grossesse multifœtale (jumeaux, triplés, etc.)
- Ethnie latino-américaine
- Utilisation de tout antibiotique systémique dans les 3 mois précédant l'inscription
- Antécédents médicaux de maladie du foie (autre que la PIC précédente pour les sujets du groupe 1)
- Trouble gastro-intestinal médicalement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter les résultats ou la capacité du sujet à se conformer à l'étude
- Antécédents ou statut concomitant de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude
- Participation à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dans les 3 mois précédant l'inscription
- Infection bactérienne grave ou virale chronique telle que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite lors de la visite d'inscription
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ICP précédent, récidive
Femmes enceintes avec au moins une parturition déjà terminée avec ICP et ICP au cours de la présente étude
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Microbiome fécal
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ICP précédent, non-récidive
Femmes enceintes avec au moins une parturition déjà terminée avec ICP et sans ICP au cours de la présente étude
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Microbiome fécal
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Aucun ICP précédent
Femmes enceintes avec au moins une parturition déjà terminée sans ICP précédent et sans ICP au cours de la présente étude
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Microbiome fécal
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Composition du microbiome intestinal
Délai: Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
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Modification de la composition du microbiome intestinal
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Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux d'acides biliaires
Délai: Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
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Modification des acides biliaires totaux et individuels
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Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
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Test de la fonction hépatique AST
Délai: Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
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Changement d'AST
|
Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
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Test de la fonction hépatique ALT
Délai: Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
|
Changement d'ALT
|
Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
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Test de la fonction hépatique GGT
Délai: Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
|
Changement de GGT
|
Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
|
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Test de la fonction hépatique bilirubine
Délai: Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
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Modification de la bilirubine
|
Semaine de grossesse 9+0 - 19+6 jusqu'à 6 semaines post-partum (+ 2 semaines)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helena Strevens, MD, PhD, Skane University Hospital, Sweden
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- META001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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