Die Zusammensetzung des Mikrobioms bei Frauen mit rezidivierender intrahepatischer Schwangerschaftscholestase (ICP)

Die intrahepatische Cholestase in der Schwangerschaft (ICP) ist eine Krankheit, die im späteren Stadium der Schwangerschaft mit Juckreiz (Pruritus) und einem erhöhten Risiko für fetale Komplikationen auftritt. Es ist die am weitesten verbreitete schwangerschaftsspezifische Lebererkrankung, von der je nach ethnischer Zugehörigkeit und geografischer Lage zwischen 1 und 20 % aller schwangeren Frauen betroffen sind.

Die Erkrankung ist mit einem erhöhten Risiko unerwünschter fetaler Folgen verbunden, einschließlich vorzeitiger Wehen und intrauterinem Tod. Darüber hinaus ist ICP mit einem erhöhten Risiko für Präeklampsie, Schilddrüsenerkrankungen, Diabetes und Krebs verbunden. ICP ist typischerweise während des dritten Trimesters vorhanden, wenn die Serumkonzentrationen von Progesteron und Östrogenen ihren Höhepunkt erreichen, und auch während der Zeit, in der die Darmbarriere eine erhöhte Durchlässigkeit aufweist. Bei ICP-Patienten wird sowohl ein veränderter Progesteron- als auch ein veränderter Gallensäurestoffwechsel beobachtet.

Die zugrunde liegende Ätiologie für ICP ist unbekannt, aber es gibt Hinweise darauf, dass die Darmmikrobiota beteiligt sein könnte. Es wird immer deutlicher, dass die Darmmikrobiota mit Stoffwechselerkrankungen assoziiert ist und eine wichtige Funktion bei der Verstoffwechselung von körpereigenen und diätetischen Metaboliten hat. Gallensäuren werden von der Darmmikrobiota durch Dekonjugation und Produktion sekundärer Metaboliten metabolisiert, wobei Ursodeoxycholsäure (UDCA) ein Beispiel für eine sekundäre Gallensäure ist, die von der Mikrobiota produziert wird. Gallensäuren werden aus Cholesterin durch eine Reihe von Leberenzymen produziert, die beim Menschen Cholsäure (CA) und Chenodesoxycholsäure (CDCA) erzeugen, die überwiegend an Glycin konjugiert sind. Diese primären Gallensäuren werden in der Gallenblase gespeichert, von wo sie bei einer Mahlzeit freigesetzt werden. Die Mehrheit der konjugierten Gallensäuren wird vom Ileum reabsorbiert, aber durch die Wirkung der mikrobiellen Gallensalzhydrolase (BSH) entgehen die Gallensäuren der Reabsorption und gelangen in den Dickdarm, wo sie weiter metabolisiert werden können. Dementsprechend reduziert die Gallensäuredekonjugation die enterohepatische Rezirkulation von Gallensäuren und reduziert dadurch den gesamten Gallensäurepool. Die Senkung des Gallensäurespiegels ist entscheidend, um Juckreiz zu reduzieren und das Risiko fötaler Komplikationen bei ICP zu reduzieren.

Ziel ist es, Biomarker in der Mikrobiota zu identifizieren, die mit ICP und dem Ausbruch dieser Krankheit oder dem Krankheitszustand während der Schwangerschaft assoziiert sind. Bakterienspezies, die eine Fähigkeit zur UDCA-Produktion haben und mit sulfatierten Progesteron-Metaboliten korrelieren, sind von besonderem Interesse. Darüber hinaus sind auch Bakterien mit sulfatierenden und desulfatierenden Fähigkeiten von Interesse.