Состав микробиома у женщин с рецидивирующим внутрипеченочным холестазом беременных (ВХБ)

Внутрипеченочный холестаз при беременности (ВХБ) — заболевание, проявляющееся на поздних сроках беременности зудом (зудом) и повышенным риском осложнений для плода. Это наиболее распространенное специфическое для беременных заболевание печени, поражающее от 1 до 20% всех беременных женщин, в зависимости от этнической принадлежности и географического положения.

Это состояние связано с повышенным риском неблагоприятных исходов для плода, включая преждевременные роды и внутриутробную смерть. Кроме того, ВЧД связано с повышенным риском преэклампсии, заболеваний щитовидной железы, диабета и рака. ВЧД обычно присутствует в третьем триместре, когда концентрации прогестерона и эстрогенов в сыворотке достигают своего пика, а также в то время, когда кишечный барьер имеет повышенную проницаемость. У субъектов с ДЦП наблюдается изменение метаболизма как прогестерона, так и желчных кислот.

Основная этиология ВХБ неизвестна, но есть признаки того, что может быть вовлечена кишечная микробиота. Становится все более очевидным, что микробиота кишечника связана с метаболическими заболеваниями и играет важную роль в метаболизме эндогенных и пищевых метаболитов. Желчные кислоты метаболизируются кишечной микробиотой путем деконъюгации и продукции вторичных метаболитов, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является одним из примеров вторичной желчной кислоты, продуцируемой микробиотой. Желчные кислоты продуцируются из холестерина серией печеночных ферментов, образующих у людей холевую кислоту (ХА) и хенодезоксихолевую кислоту (ХДХК), которые конъюгированы преимущественно с глицином. Эти первичные желчные кислоты хранятся в желчном пузыре, откуда они высвобождаются при приеме пищи. Большинство конъюгированных желчных кислот реабсорбируются из подвздошной кишки, но под действием микробной гидролазы желчных солей (BSH) желчные кислоты избегают реабсорбции и попадают в толстую кишку, где они могут подвергаться дальнейшему метаболизму. Соответственно, деконъюгация желчных кислот снижает энтерогепатическую рециркуляцию желчных кислот и тем самым уменьшает общий пул желчных кислот. Снижение уровня желчных кислот имеет решающее значение для уменьшения зуда и снижения риска осложнений для плода при ДЦП.

Цель состоит в том, чтобы идентифицировать биомаркеры в микробиоте, связанные с ДЦП, и началом этого заболевания или состоянием заболевания во время беременности. Особый интерес представляют виды бактерий, способные продуцировать УДХК и коррелирующие с сульфатированными метаболитами прогестерона. Кроме того, представляют интерес также бактерии с сульфатирующими и десульфатирующими способностями.