Mikrobiomin koostumus naisilla, joilla on toistuva intrahepaattinen raskauden kolestaasi (ICP)

Intrahepaattinen kolestaasi raskauden aikana (ICP) on sairaus, joka ilmenee raskauden myöhemmässä vaiheessa kutina (kutina) ja lisääntynyt sikiön komplikaatioiden riski. Se on yleisin raskauskohtainen maksasairaus, jota esiintyy 1–20 % kaikista raskaana olevista naisista etnisestä taustasta ja maantieteellisestä sijainnista riippuen.

Tilaan liittyy lisääntynyt riski saada haitallisia sikiövaikutuksia, mukaan lukien ennenaikainen synnytys ja kohdunsisäinen kuolema. Lisäksi ICP liittyy lisääntyneeseen preeklampsian, kilpirauhasen sairauden, diabeteksen ja syövän riskiin. ICP:tä esiintyy tyypillisesti kolmannen kolmanneksen aikana, jolloin seerumin progesteronin ja estrogeenin pitoisuudet saavuttavat huippunsa, ja myös silloin, kun suolistoesteen läpäisevyys on lisääntynyt. ICP-potilailla havaitaan sekä muuttunutta progesteroni- että sappihappometaboliaa.

ICP:n taustalla olevaa etiologiaa ei tunneta, mutta on viitteitä siitä, että suoliston mikrobiota voi olla mukana. On tullut yhä selvemmäksi, että suoliston mikrobiota liittyy aineenvaihduntasairauksiin ja sillä on tärkeä tehtävä endogeenisten ja ravinnon metaboliittien metaboloinnissa. Suoliston mikrobiota metaboloi sappihapot dekonjugoimalla ja tuottamalla sekundaarisia metaboliitteja. Ursodeoksikoolihappo (UDCA) on yksi esimerkki mikrobiotan tuottamasta sekundaarisesta sappihaposta. Sappihappoja tuotetaan kolesterolista useiden maksaentsyymien toimesta, jotka tuottavat ihmisillä koolihappoa (CA) ja kenodeoksikoolihappoa (CDCA), jotka ovat konjugoituneet pääasiassa glysiiniin. Nämä ensisijaiset sappihapot varastoituvat sappirakkoon, josta ne vapautuvat aterian yhteydessä. Suurin osa konjugoiduista sappihapoista imeytyy takaisin sykkyräsuolesta, mutta mikrobisen sappisuolahydrolaasin (BSH) vaikutuksesta sappihapot pakenevat takaisinimeytymisestä ja pääsevät paksusuoleen, jossa ne voivat metaboloitua edelleen. Vastaavasti sappihapon dekonjugaatio vähentää sappihappojen enterohepaattista kierrätystä ja vähentää siten sappihappojen kokonaisvarastoa. Sappihappopitoisuuden vähentäminen on ratkaisevan tärkeää kutinan ja sikiön komplikaatioriskien vähentämiseksi ICP:ssä.

Tavoitteena on tunnistaa ICP:hen liittyvät biomarkkerit mikrobiotosta ja tämän taudin puhkeamisesta tai sairauden tilasta raskauden aikana. Bakteerilajit, jotka pystyvät tuottamaan UDCA:ta ja korreloivat sulfatoituneiden progesteronimetaboliittien kanssa, ovat erityisen kiinnostavia. Lisäksi kiinnostavat myös bakteerit, joilla on sulfatointi- ja desulfatointikyky.