Mikrobiomsammansättningen hos kvinnor med återkommande intrahepatisk kolestas under graviditeten (ICP)

Intrahepatisk kolestas under graviditeten (ICP) är en sjukdom som uppträder i ett senare skede av graviditeten med klåda (klåda) och ökad risk för fosterkomplikationer. Det är den vanligaste graviditetsspecifika leversjukdomen, som drabbar mellan 1 och 20 % av alla gravida kvinnor, beroende på etnicitet och geografisk plats.

Tillståndet är associerat med en ökad risk för ogynnsamma fosterresultat, inklusive för tidig förlossning och intrauterin död. Vidare är ICP associerat med en ökad risk för havandeskapsförgiftning, sköldkörtelsjukdom, diabetes och cancer. ICP är vanligtvis närvarande under tredje trimestern, när serumkoncentrationerna av progesteron och östrogener når sin topp, och även den tidpunkt då tarmbarriären har en ökad permeabilitet. Hos ICP-personer observeras både förändrad progesteron- och gallsyrametabolism.

Den bakomliggande etiologin för ICP är okänd, men det finns indikationer på att tarmmikrobiotan kan vara inblandad. Det har blivit allt tydligare att tarmmikrobiotan är associerad med metabola sjukdomar och har en viktig funktion för att metabolisera endogena och dietära metaboliter. Gallsyror metaboliseras av tarmmikrobiotan genom dekonjugering och produktion av sekundära metaboliter, ursodeoxicholsyra (UDCA) är ett exempel på en sekundär gallsyra som produceras av mikrobiotan. Gallsyror produceras från kolesterol av en serie leverenzymer som genererar cholsyra (CA) och chenodeoxicholsyra (CDCA) hos människor som är konjugerade till huvudsakligen glycin. Dessa primära gallsyror lagras i gallblåsan varifrån de frigörs vid en måltid. Majoriteten av de konjugerade gallsyrorna återabsorberas från ileum, men genom inverkan av mikrobiellt gallsalthydrolas (BSH) slipper gallsyrorna reabsorption och går in i tjocktarmen där de kan metaboliseras ytterligare. Följaktligen minskar gallsyradekonjugering enterohepatisk recirkulation av gallsyror och minskar därigenom den totala gallsyrapoolen. Minskning av gallsyranivåerna är avgörande för att minska klåda och minska risken för fosterkomplikationer vid ICP.

Syftet är att identifiera biomarkörer i mikrobiotan associerad med ICP och uppkomsten av denna sjukdom, eller sjukdomstillståndet, under graviditeten. Bakteriearter som har en förmåga för UDCA-produktion och korrelerar med sulfaterade progesteronmetaboliter är av specifikt intresse. Dessutom är bakterier med sulfaterande och avsulfaterande förmåga också av intresse.