Mikrobiomsammensætningen hos kvinder med tilbagevendende intrahepatisk kolestase af graviditeten (ICP)

Intrahepatisk kolestase under graviditet (ICP) er en sygdom, der opstår i det senere stadium af graviditeten med kløe (kløe) og øget risiko for fosterkomplikationer. Det er den mest udbredte graviditetsspecifikke leversygdom, der rammer mellem 1 og 20 % af alle gravide kvinder, afhængigt af etnicitet og geografisk placering.

Tilstanden er forbundet med en øget risiko for uønskede føtale resultater, herunder for tidlig fødsel og intrauterin død. Yderligere er ICP forbundet med en øget risiko for præeklampsi, skjoldbruskkirtelsygdom, diabetes og cancer. ICP er typisk til stede i det tredje trimester, når serumkoncentrationerne af progesteron og østrogener når deres højdepunkt, og også det tidspunkt, hvor tarmbarrieren har en øget permeabilitet. Hos ICP-personer observeres både ændret progesteron- og galdesyremetabolisme.

Den underliggende ætiologi for ICP er ukendt, men der er indikationer på, at tarmmikrobiotaen kan være involveret. Det er blevet mere og mere klart, at tarmmikrobiotaen er forbundet med stofskiftesygdomme og har en vigtig funktion i metaboliseringen af ​​endogene og diætmetabolitter. Galdesyrer metaboliseres af tarmmikrobiotaen ved dekonjugering og produktion af sekundære metabolitter, hvor ursodeoxycholsyre (UDCA) er et eksempel på en sekundær galdesyre produceret af mikrobiotaen. Galdesyrer produceres ud fra kolesterol af en række leverenzymer, der genererer cholsyre (CA) og chenodeoxycholsyre (CDCA) hos mennesker, som er konjugeret til overvejende glycin. Disse primære galdesyrer lagres i galdeblæren, hvorfra de frigives ved et måltid. Størstedelen af ​​konjugerede galdesyrer reabsorberes fra ileum, men gennem virkningen af ​​mikrobiel galdesalthydrolase (BSH) undslipper galdesyrerne reabsorption og kommer ind i tyktarmen, hvor de kan metaboliseres yderligere. Følgelig reducerer galdesyredekonjugering den enterohepatiske recirkulation af galdesyrer og reducerer derved den samlede galdesyrepulje. Reduktion af galdesyreniveauer er afgørende for at reducere kløe og reducere føtale komplikationsrisici i ICP.

Målet er at identificere biomarkører i mikrobiotaen forbundet med ICP og begyndelsen af ​​denne sygdom, eller sygdomstilstanden, under graviditeten. Bakteriearter, der har en evne til UDCA-produktion og korrelerer med sulfaterede progesteronmetabolitter, er af specifik interesse. Desuden er bakterier med sulfaterings- og afsulfateringsevne også af interesse.