Skład mikrobiomu kobiet z nawracającą cholestazą wewnątrzwątrobową ciężarnych (ICP)

Cholestaza wewnątrzwątrobowa w ciąży (ICP) to choroba, która pojawia się w późniejszym okresie ciąży ze świądem i zwiększonym ryzykiem powikłań płodowych. Jest to najbardziej rozpowszechniona choroba wątroby specyficzna dla ciąży, dotykająca od 1 do 20% wszystkich kobiet w ciąży, w zależności od pochodzenia etnicznego i położenia geograficznego.

Stan ten wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niekorzystnych skutków dla płodu, w tym porodu przedwczesnego i śmierci wewnątrzmacicznej. Ponadto ICP wiąże się ze zwiększonym ryzykiem stanu przedrzucawkowego, chorób tarczycy, cukrzycy i raka. ICP zwykle występuje w trzecim trymestrze ciąży, kiedy stężenia progesteronu i estrogenów w surowicy osiągają szczyt, a także w czasie, gdy bariera jelitowa ma zwiększoną przepuszczalność. U pacjentów z ICP obserwuje się zarówno zmieniony metabolizm progesteronu, jak i kwasów żółciowych.

Etiologia leżąca u podstaw ICP jest nieznana, ale istnieją przesłanki, że może to dotyczyć mikroflory jelitowej. Staje się coraz bardziej jasne, że mikroflora jelitowa jest związana z chorobami metabolicznymi i pełni ważną funkcję w metabolizowaniu metabolitów endogennych i dietetycznych. Kwasy żółciowe są metabolizowane przez mikroflorę jelitową poprzez dekoniugację i wytwarzanie metabolitów wtórnych, przy czym kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest jednym z przykładów wtórnego kwasu żółciowego wytwarzanego przez mikroflorę. Kwasy żółciowe są wytwarzane z cholesterolu przez szereg enzymów wątrobowych wytwarzających kwas cholowy (CA) i kwas chenodeoksycholowy (CDCA) u ludzi, które są sprzężone głównie z glicyną. Te pierwotne kwasy żółciowe są przechowywane w pęcherzyku żółciowym, skąd są uwalniane podczas posiłku. Większość sprzężonych kwasów żółciowych jest ponownie wchłaniana z jelita krętego, ale dzięki działaniu mikrobiologicznej hydrolazy soli żółciowych (BSH) kwasy żółciowe unikają ponownego wchłaniania i dostają się do okrężnicy, gdzie mogą być dalej metabolizowane. W związku z tym dekoniugacja kwasów żółciowych zmniejsza recyrkulację jelitowo-wątrobową kwasów żółciowych, a tym samym zmniejsza całkowitą pulę kwasów żółciowych. Zmniejszenie poziomu kwasów żółciowych ma kluczowe znaczenie dla zmniejszenia świądu i zmniejszenia ryzyka powikłań płodowych w ICP.

Celem jest identyfikacja biomarkerów w mikrobiocie związanych z ICP i początkiem tej choroby lub stanem chorobowym w czasie ciąży. Szczególnie interesujące są gatunki bakterii, które mają zdolność wytwarzania UDCA i korelują z siarczanowanymi metabolitami progesteronu. Ponadto interesujące są również bakterie o zdolnościach zasiarczających i odsiarczających.