Mikrobiomsammensetningen hos kvinner med tilbakevendende intrahepatisk kolestase ved graviditet (ICP)

Intrahepatisk kolestase i svangerskapet (ICP) er en sykdom som opptrer i det senere stadiet av svangerskapet med kløe (pruritus) og økt risiko for fosterkomplikasjoner. Det er den mest utbredte graviditetsspesifikke leversykdommen, og rammer mellom 1 og 20 % av alle gravide kvinner, avhengig av etnisitet og geografisk plassering.

Tilstanden er assosiert med økt risiko for uønskede fosterutfall, inkludert for tidlig fødsel og intrauterin død. Videre er ICP assosiert med økt risiko for svangerskapsforgiftning, skjoldbruskkjertelsykdom, diabetes og kreft. ICP er vanligvis tilstede i tredje trimester, når serumkonsentrasjonene av progesteron og østrogener når toppen, og også tidspunktet da tarmbarrieren har økt permeabilitet. Hos ICP-personer observeres både endret progesteron- og gallesyremetabolisme.

Den underliggende etiologien for ICP er ukjent, men det er indikasjoner på at tarmmikrobiotaen kan være involvert. Det har blitt stadig tydeligere at tarmmikrobiotaen er assosiert med metabolske sykdommer og har en viktig funksjon i metabolisering av endogene metabolitter og diettmetabolitter. Gallesyrer metaboliseres av tarmmikrobiotaen ved dekonjugering og produksjon av sekundære metabolitter, ursodeoxycholsyre (UDCA) er ett eksempel på en sekundær gallesyre produsert av mikrobiotaen. Gallesyrer produseres fra kolesterol av en serie leverenzymer som genererer kolsyre (CA) og chenodeoksykolsyre (CDCA) hos mennesker som er konjugert til hovedsakelig glysin. Disse primære gallesyrene lagres i galleblæren hvorfra de frigjøres ved et måltid. Flertallet av konjugerte gallesyrer blir reabsorbert fra ileum, men gjennom virkningen av mikrobiell gallesalthydrolase (BSH) slipper gallesyrene fra reabsorpsjon og går inn i tykktarmen hvor de kan metaboliseres videre. Følgelig reduserer gallesyredekonjugering enterohepatisk resirkulasjon av gallesyrer og reduserer derved den totale gallesyrepoolen. Reduksjon av gallesyrenivåer er avgjørende for å redusere kløe og redusere fosterkomplikasjonsrisiko ved ICP.

Målet er å identifisere biomarkører i mikrobiotaen assosiert med ICP og utbruddet av denne sykdommen, eller sykdomstilstanden, under graviditet. Bakteriearter som har en evne til UDCA-produksjon og korrelerer med sulfaterte progesteronmetabolitter er av spesifikk interesse. Videre er bakterier med sulfaterings- og avsulfateringsevne også av interesse.