Farmakokinetické interakce ENG subdermálních implantátů s dlouhodobě působícím kabotegravirem (CAB-LA) a LA rilpivirinem (RPV-LA) (CARLA)

Kritéria pro zařazení:

• Poslední menstruace začala ≤ 35 dní před vstupem do studie. Pokud byl začátek poslední menstruace > 35 dní před vstupem do studie a jednotlivec používal hormonální antikoncepci alespoň 30 dní před vstupem do studie, je způsobilý. Pokud byl začátek poslední menstruace > 35 dní před vstupem do studie a jednotlivec neužíval hormonální antikoncepci alespoň 30 dní před vstupem do studie, sérový folikuly stimulující hormon (FSH) musí být ≤ 40 mIU/ ml.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči (test moči musí mít citlivost ≤ 25 mIU/ml) během 48 hodin před vstupem do studie kteroukoli klinikou nebo laboratoří v USA, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent, nebo je pomocí testu v místě péče (POC) / CLIA-waived, nebo v jakékoli neamerické laboratoři nebo klinice schválené sítí, která funguje v souladu se správnou klinickou laboratorní praxí (GCLP) a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality.
• Ochota a schopnost nechat si umístit ENG implantát dle oddílu 5.1.2.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo jakoukoli síťově schválenou laboratoří mimo USA, která funguje v souladu s GCLP a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality.

  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl

  • Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2

    o Podívejte se na kalkulačku umístěnou na webových stránkách Frontier Science (na www.frontierscience.org): Vypočítaná clearance kreatininu - Cockcroft-Gaultova rovnice (dospělí).

  • Aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) <2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) <2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin <1,5 x ULN
  • Počet krevních destiček ≥50 000 krevních destiček/mm3
• Schopnost a ochota jednotlivce poskytnout informovaný souhlas.
• HIV status, dokumentovaný jedním z následujících, na základě skupiny:

Skupina A: Přítomnost infekce HIV-1 Doloženo jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymů HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzené licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jiný způsob než počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigen, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.

NEBO

Skupina B: Nepřítomnost infekce HIV-1 Doloženo jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou HIV E/CIA získaným do 30 dnů před vstupem do studie.

POZNÁMKA: Termín "licencovaný" se vztahuje na sadu schválenou americkým úřadem FDA nebo v případě míst umístěných v jiných zemích než Spojené státy na sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dozoru v dané zemi a interně ověřena.

Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.

• Index tělesné hmotnosti (BMI) (kg/m2) dostupný z měření hmotnosti/výšky získaných během 30 dnů před vstupem do studie.

POZNÁMKA: Podívejte se na kalkulačku indexu BMI umístěnou na webu Frontier Science.

Další kritéria začlenění specifická pro skupinu A (účastníci s HIV)

• Ochota dodržovat následující antikoncepční požadavky.

  A. Jedinci, kteří se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí během účasti ve studii souhlasit s používáním nehormonální metody antikoncepce kromě ENG implantátu. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří:

  • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
  • Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD)
  • Oboustranná tubární ligace
  • Mužská partnerská vazektomie
• Měsíční příjem CARLA po dobu ≥ 24 týdnů bezprostředně před vstupem do studie.

POZNÁMKA A: Orální přemostění CAB+RPV, které bylo použito k pokrytí jedné nebo více zmeškaných injekcí, je přijatelné. Pokud jedinec vynechal injekci během 24 týdnů před vstupem do studie bez orálního přemostění CAB+RPV až do podání další injekce, bylo by to definováno jako vynechaná dávka a je to vyloučené. Poslední dávka perorální CAB+RPV musela být podána více než 4 týdny před vstupem do studie, s intervenující injekcí CARLA od této perorální dávky.

POZNÁMKA B: Pro jednotlivce, kteří se zapisují do studie, jejímž prostřednictvím dostávají CARLA, musí místa doložit číslo studie a identifikátor účastníka v této studii.

• Žádná dokumentace o HIV-1 plazmatické RNA ≥200 kopií/ml získaná během 90 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo kteroukoli neamerickou laboratoří schválenou sítí, která má certifikaci VQA.
• Plazmatická RNA HIV-1 < 200 kopií/ml získaná do 30 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo kteroukoli laboratoří mimo USA, která má certifikaci VQA, schválenou sítí.
• Souhlas neměnit režim ART (CARLA) po dobu trvání studie včetně frekvence podávání CARLA od měsíčně do každých 8 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie.
• Do 30 dnů po porodu při vstupu do studie.
• V současné době kojíte nebo plánujete otěhotnět během studie.
• Účastnil se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství během 14 dnů před vstupem do studie bez antikoncepce, jak uvedl jednotlivec.
• Plánuje použití sexuální hormonální terapie, včetně, ale bez omezení, hormonální antikoncepce, jiné než ENG implantát, během studie.
• Studie vystavuje jednotlivce nepřijatelnému riziku na základě úsudku výzkumníka lokality.
• Současná nebo minulá anamnéza trombózy nebo tromboembolické poruchy (poruch).
• Současná nebo minulá anamnéza rakoviny prsu, jater nebo děložního čípku.
• Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza a/nebo známé abnormality žlučových cest.
• Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako ≥160 mmHg systolická nebo ≥100 mmHg diastolická měření provedená během 30 dnů před vstupem do studie.
• Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky ENG nebo jeho formulace.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou kontraindikovány s ENG (viz dokument A5392 Zakázané a preventivní léky na PSWP).
• Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že: 1) indukují systém CYP3A4 během 30 dnů před vstupem do studie nebo 2) inhibují systém CYP3A4 během 1 týdne bezprostředně před vstupem do studie (viz dokument A5392 Zakázaná a preventivní léčiva na PSWP).
• Plány používat během studie zakázané léky (viz dokument A5392 Zakázané a preventivní léky na PSWP).
• Pouze pro kandidáty na studii skupiny B, předchozí použití LA CAB nebo RPV.
• Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před vstupem do studie.
• Nediagnostikované abnormální genitální krvácení během 30 dnů před vstupem do studie.