Interactions pharmacocinétiques des implants sous-cutanés ENG avec le cabotégravir à action prolongée (CAB-LA) et la rilpivirine LA (RPV-LA) (CARLA)

Critère d'intégration:

• La dernière période menstruelle a commencé ≤ 35 jours avant l'entrée dans l'étude. Si le début de la dernière période menstruelle était> 35 jours avant l'entrée à l'étude et que la personne a utilisé une contraception hormonale pendant au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude, la personne est éligible. Si le début de la dernière période menstruelle était> 35 jours avant l'entrée à l'étude et que la personne n'a pas utilisé de contraception hormonale pendant au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique doit être ≤ 40 mUI / mL.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (le test d'urine doit avoir une sensibilité ≤ 25 mUI / ml) dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étude par une clinique ou un laboratoire américain disposant d'une certification Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou son équivalent, ou est à l'aide d'un test au point de service (POC) / exempté de CLIA, ou dans tout laboratoire ou clinique non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés.
• Volonté et capacité de faire poser un implant ENG conformément à la section 5.1.2.

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui opère conformément aux GCLP et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés.

  • Hémoglobine ≥8,0 g/dL

  • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2

    o Reportez-vous au calculateur situé sur le site Web de Frontier Science (à l'adresse www.frontierscience.org) : Clairance de la créatinine calculée - équation de Cockcroft-Gault (adulte).

  • Aspartate transaminase (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine transaminase (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) < 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale <1,5 x LSN
  • Numération plaquettaire ≥50 000 plaquettes/mm3
• Capacité et volonté de la personne de fournir un consentement éclairé.
• Statut VIH, documenté par l'un des éléments suivants, en fonction du groupe :

Groupe A : Présence d'une infection par le VIH-1 Documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimiluminescence du VIH (E/CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée dans l'étude et confirmée par un Western blot sous licence ou un deuxième test d'anticorps par un méthode autre que le rapide initial VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

OU ALORS

Groupe B : Absence d'infection par le VIH-1 Documentée par tout test rapide du VIH ou kit de test du VIH E/CIA obtenu dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA américaine ou, pour les sites situés dans des pays autres que les États-Unis, à un kit qui a été certifié ou autorisé par un organisme de surveillance dans ce pays et validé en interne.

Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.

• Indice de masse corporelle (IMC) (kg/m2) disponible à partir des mesures de poids/taille obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : Reportez-vous au calculateur de l'indice IMC situé sur le site Web de Frontier Science.

Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques au groupe A (participants séropositifs)

• Volonté de se conformer aux exigences suivantes en matière de contraception.

  un. Les personnes qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale en plus de l'implant ENG pendant leur participation à l'étude. Les formes de contraception acceptables comprennent :

  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
  • Dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal
  • Ligature bilatérale des trompes
  • Vasectomie du partenaire masculin
• Recevoir CARLA mensuellement pendant ≥ 24 semaines immédiatement avant l'entrée à l'étude.

REMARQUE A : Le pontage oral CAB+RPV qui a été utilisé pour couvrir une ou plusieurs injections manquées est acceptable. Si l'individu a manqué une injection dans les 24 semaines précédant l'entrée dans l'étude sans pont oral de CAB + RPV jusqu'à la prochaine injection, cela serait défini comme une dose manquée et est excluant. La dernière dose orale de CAB + RPV doit avoir eu lieu plus de 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, avec une injection intermédiaire de CARLA depuis cette dose orale.

REMARQUE B : Pour les personnes co-inscrites à une étude dans le cadre de laquelle elles reçoivent CARLA, les sites doivent documenter le numéro de l'étude et l'identifiant du participant sur cette étude.

• Aucune documentation d'ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 200 copies/mL obtenue dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude par un laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou dans un laboratoire non américain approuvé par le réseau et certifié VQA.
• ARN plasmatique du VIH-1 < 200 copies/mL obtenu dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau et certifié VQA.
• Accord de ne pas modifier le schéma thérapeutique du TAR (CARLA) pendant la durée de l'étude, y compris la fréquence d'administration de CARLA de mensuelle à toutes les 8 semaines.

Critère d'exclusion:

• Hystérectomie ou ovariectomie bilatérale.
• Dans les 30 jours post-partum à l'entrée dans l'étude.
• Allaitez actuellement ou envisagez de tomber enceinte pendant l'étude.
• Participation à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude sans contraception, tel que rapporté par l'individu.
• Prévoit d'utiliser une hormonothérapie sexuelle, y compris, mais sans s'y limiter, des contraceptifs hormonaux, autres que l'implant ENG, pendant l'étude.
• L'étude expose l'individu à un risque inacceptable selon le jugement de l'investigateur du site.
• Antécédents actuels ou passés de thrombose ou de trouble(s) thromboembolique(s).
• Antécédents actuels ou passés de cancer du sein, du foie ou du col de l'utérus.
• Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), de cirrhose et/ou d'anomalies biliaires connues.
• Hypertension mal contrôlée définie par des mesures systoliques ≥ 160 mmHg ou diastoliques ≥ 100 mmHg prises dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants de l'ENG ou de sa formulation.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Utilisation actuelle de médicaments connus pour être contre-indiqués avec l'ENG (voir le document A5392 Médicaments interdits et de précaution sur le PSWP).
• Utilisation de tout médicament connu pour : 1) induire le système CYP3A4 dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou 2) inhiber le système CYP3A4 dans la semaine précédant immédiatement l'entrée dans l'étude (voir le document A5392 Médicaments interdits et de précaution sur le PSWP).
• Prévoit d'utiliser des médicaments interdits pendant l'étude (voir le document A5392 Médicaments interdits et de précaution sur le PSWP).
• Pour les candidats à l'étude du groupe B uniquement, utilisation préalable du LA CAB ou du RPV.
• Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.