Фармакокинетические взаимодействия подкожных имплантатов ENG с каботегравиром длительного действия (CAB-LA) и рилпивирином LA (RPV-LA) (CARLA)

Критерии включения:

• Последняя менструация началась ≤35 дней до включения в исследование. Если начало последней менструации было >35 дней до включения в исследование, и человек использовал гормональную контрацепцию не менее 30 дней до включения в исследование, человек имеет право на участие. Если начало последней менструации было >35 дней до включения в исследование, и женщина не использовала гормональную контрацепцию в течение как минимум 30 дней до включения в исследование, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке должен быть ≤40 мМЕ/сут. мл.
• Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (чувствительность анализа мочи должен быть ≤25 мМЕ/мл) в течение 48 часов до включения в исследование любой клиникой или лабораторией США, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент, или с использованием теста по месту оказания медицинской помощи (POC)/отказ от CLIA или в любой одобренной сетью лаборатории или клинике за пределами США, которые действуют в соответствии с Надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP) и участвуют в соответствующих внешних программах обеспечения качества.
• Желание и возможность установить имплантат ENG согласно разделу 5.1.2.

• Следующие лабораторные значения получены в течение 30 дней до начала исследования в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

  • Гемоглобин ≥8,0 г/дл

  • Клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2

    o Воспользуйтесь калькулятором, расположенным на веб-сайте Frontier Science (www.frontierscience.org): Расчетный клиренс креатинина - уравнение Кокрофта-Голта (для взрослых).

  • Аспартаттрансаминаза (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) <2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланиновая трансаминаза (ALT; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) <2,5 x ULN
  • Общий билирубин <1,5 х ВГН
  • Количество тромбоцитов ≥50 000 тромбоцитов/мм3
• Способность и готовность человека дать информированное согласие.
• ВИЧ-статус, подтвержденный одним из следующих признаков в зависимости от группы:

Группа A: Наличие инфекции ВИЧ-1 Документально подтверждено любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или набором для иммуноферментного или хемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтверждено лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела, проведенным методом, отличным от первоначального экспресс-теста на ВИЧ и/или E/CIA, или с помощью антигена ВИЧ-1, вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 в плазме.

ИЛИ

Группа B: Отсутствие инфекции ВИЧ-1. Подтверждено любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или набором для тестирования HIV E/CIA, полученным в течение 30 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, или, для предприятий, расположенных в странах, отличных от США, к набору, сертифицированному или лицензированному надзорным органом в этой стране и прошедшему внутреннюю проверку.

Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

• Индекс массы тела (ИМТ) (кг/м2), доступный на основе измерений веса/роста, полученных в течение 30 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Обратитесь к калькулятору индекса ИМТ, расположенному на веб-сайте Frontier Science.

Дополнительные критерии включения для группы А (участники с ВИЧ)

• Готовность соблюдать следующие требования к контрацепции.

  а. Лица, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны согласиться на использование негормонального метода контрацепции в дополнение к имплантату ENG во время участия в исследовании. К приемлемым формам контрацепции относятся:

  • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
  • Негормональная внутриматочная спираль (ВМС)
  • Двусторонняя перевязка маточных труб
  • Вазэктомия партнера-мужчины
• Ежемесячное получение CARLA в течение ≥24 недель непосредственно перед включением в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ А. Допускается пероральный переход CAB+RPV, который использовался для покрытия одной или нескольких пропущенных инъекций. Если человек пропустил инъекцию в течение 24 недель до включения в исследование без перорального моста CAB + RPV до получения следующей инъекции, это будет определяться как пропущенная доза и является исключением. Последняя доза перорального CAB+RPV должна была быть принята более чем за 4 недели до включения в исследование с промежуточной инъекцией CARLA после этой пероральной дозы.

ПРИМЕЧАНИЕ B: Для лиц, участвующих в исследовании, в рамках которого они получают CARLA, центры должны документировать номер исследования и идентификатор участника этого исследования.

• Отсутствие документации о РНК ВИЧ-1 в плазме ≥200 копий/мл, полученной в течение 90 дней до включения в исследование какой-либо лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или какой-либо одобренной сетью лабораторией за пределами США, имеющей сертификат VQA.
• РНК ВИЧ-1 плазмы <200 копий/мл, полученная в течение 30 дней до начала исследования в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, сертифицированной VQA.
• Соглашение не изменять режим АРТ (CARLA) на протяжении всего исследования, включая частоту введения CARLA от ежемесячного до каждых 8 недель.

Критерий исключения:

• Гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия.
• В течение 30 дней после родов при включении в исследование.
• В настоящее время кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
• Участвовала в сексуальной активности, которая могла привести к беременности, за 14 дней до включения в исследование без контрацепции, как сообщил человек.
• Планирует использовать сексуальную гормональную терапию, включая, помимо прочего, гормональные контрацептивы, кроме имплантата ENG, во время исследования.
• Исследование подвергает человека неприемлемому риску, исходя из суждения исследователя.
• Текущий или прошлый анамнез тромбоза или тромбоэмболического расстройства (заболеваний).
• Текущая или прошлая история рака молочной железы, печени или шейки матки.
• Нестабильное заболевание печени (определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухой), цирроз и/или известные нарушения желчевыводящих путей.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое ≥160 мм рт.ст. или диастолическое ≥100 мм рт.ст., проведенное в течение 30 дней до включения в исследование.
• Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам ЭНГ или его составу.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Текущее использование лекарств, о которых известно, что они противопоказаны при ЭНГ (см. документ A5392 «Запрещенные и предупредительные лекарства» в PSWP).
• Использование любых препаратов, которые, как известно,: 1) индуцируют систему CYP3A4 в течение 30 дней до включения в исследование или 2) ингибируют систему CYP3A4 в течение 1 недели непосредственно перед включением в исследование (см. документ A5392 «Запрещенные и предупреждающие лекарства» в PSWP).
• Планирует использовать запрещенные лекарства во время исследования (см. документ A5392 «Запрещенные и предупредительные лекарства» в PSWP).
• Только для кандидатов на исследование группы B, предварительное использование LA CAB или RPV.
• Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до включения в исследование.
• Недиагностированное аномальное генитальное кровотечение в течение 30 дней до включения в исследование.