Farmakokinetiske interaksjoner av ENG subdermale implantater med langtidsvirkende kabotegravir (CAB-LA) og LA rilpivirin (RPV-LA) (CARLA)

Inklusjonskriterier:

• Siste menstruasjon startet ≤35 dager før studiestart. Hvis starten på siste menstruasjon var >35 dager før studiestart, og personen har brukt hormonell prevensjon i minst 30 dager før studiestart, er personen kvalifisert. Hvis starten på siste menstruasjon var >35 dager før studiestart, og personen ikke har brukt hormonell prevensjon i minst 30 dager før studiestart, må serum follikkelstimulerende hormon (FSH) være ≤40 mIU/ ml.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest (urintest må ha en sensitivitet på ≤25 mIU/ml) innen 48 timer før studiestart av en amerikansk klinikk eller laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende, eller er ved å bruke en point-of-care (POC)/ CLIA-fraviket test, eller ved et hvilket som helst nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller klinikk som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.
• Vilje og evne til å få plassert ENG-implantat i henhold til pkt. 5.1.2.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • Hemoglobin ≥8,0 g/dL

  • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73m2

    o Se kalkulatoren på nettstedet til Frontier Science (på www.frontierscience.org): Beregnet kreatininclearance - Cockcroft-Gault-ligning (voksen).

  • Aspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) <2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT; serum glutaminisk pyrodruevetransaminase [SGPT]) <2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin <1,5 x ULN
  • Blodplateantall ≥50 000 blodplater/mm3
• Evne og vilje hos den enkelte til å gi informert samtykke.
• HIV-status, dokumentert av en av følgende, basert på gruppe:

Gruppe A: Tilstedeværelse av HIV-1-infeksjon Dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest av en annen metode enn den første raske HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

ELLER

Gruppe B: Fravær av HIV-1-infeksjon Dokumentert ved en hvilken som helst lisensiert rask HIV-test eller HIV E/CIA-testsett innhentet innen 30 dager før studiestart.

MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett eller, for nettsteder i andre land enn USA, et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i det landet og validert internt.

WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• Kroppsmasseindeks (BMI) (kg/m2) tilgjengelig fra vekt-/høydemålinger oppnådd innen 30 dager før studiestart.

MERK: Se BMI-indekskalkulatoren på Frontier Science-nettstedet.

Gruppe A-spesifikke ytterligere inkluderingskriterier (deltakere med HIV)

• Vilje til å overholde følgende prevensjonskrav.

  en. Personer som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke en ikke-hormonell prevensjonsmetode i tillegg til ENG-implantatet mens de deltar i studien. Akseptable former for prevensjon inkluderer:

  • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
  • Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD)
  • Bilateral tubal ligering
  • Mannlig partner vasektomi
• Motta månedlig CARLA i ≥24 uker rett før studiestart.

MERK A: Oral CAB+RPV-bro som ble brukt til å dekke en eller flere ubesvarte injeksjon(er) er akseptabelt. Hvis personen gikk glipp av en injeksjon innen 24 uker før studiestart uten oral brobygging av CAB+RPV til neste injeksjon ble mottatt, vil dette bli definert som en glemt dose og er ekskluderende. Den siste dosen av oral CAB+RPV må ha skjedd mer enn 4 uker før studiestart, med en mellomliggende injeksjon av CARLA siden den orale dosen.

MERK B: For enkeltpersoner som medregistrerer seg fra en studie der de mottar CARLA, må nettstedene dokumentere studienummeret og deltakerens identifikator på den studien.

• Ingen dokumentasjon for HIV-1 plasma-RNA på ≥200 kopier/ml oppnådd innen 90 dager før studiestart av noe amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er VQA-sertifisert.
• HIV-1 plasma-RNA på <200 kopier/ml oppnådd innen 30 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er VQA-sertifisert.
• Avtale om ikke å endre ART-regime (CARLA) for varigheten av studien, inkludert frekvensen av CARLA-administrasjon fra månedlig til hver 8. uke.

Ekskluderingskriterier:

• Hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
• Innen 30 dager etter fødsel ved studiestart.
• Ammer for tiden eller planlegger å bli gravid under studien.
• Deltok i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet i de 14 dagene før studiestart uten prevensjon, som rapportert av den enkelte.
• Planlegger å bruke kjønnshormonbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, hormonelle prevensjonsmidler, annet enn ENG-implantatet, under studien.
• Studien setter individet i en uakseptabel risiko basert på vurdering fra stedsetterforskeren.
• Nåværende eller tidligere historie med trombose eller tromboemboliske lidelse(r).
• Nåværende eller tidligere historie med bryst-, lever- eller livmorhalskreft.
• Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever og/eller kjente galdeavvik.
• Dårlig kontrollert hypertensjon definert som ≥160 mmHg systoliske eller ≥100 mmHg diastoliske målinger tatt innen 30 dager før studiestart.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter i ENG eller dets formulering.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Gjeldende bruk av legemidler som er kjent for å være kontraindisert med ENG (se A5392 dokumentet om forbudte medisiner og føre varighetsmedisiner på PSWP).
• Bruk av medikamenter som er kjent for å: 1) indusere CYP3A4-systemet innen 30 dager før studiestart eller 2) hemme CYP3A4-systemet innen 1 uke umiddelbart før studiestart (se dokumentet A5392 Forbudte og føre varige medisiner på PSWP).
• Planlegger å bruke forbudte medisiner under studien (se A5392-dokumentet om forbudte medisiner og føre varighetsmedisiner på PSWP).
• Kun for gruppe B-studiekandidater, tidligere bruk av LA CAB eller RPV.
• Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før studiestart.
• Udiagnostisert unormal genital blødning innen 30 dager før studiestart.