Interações farmacocinéticas de implantes subdérmicos de ENG com cabotegravir de ação prolongada (CAB-LA) e LA Rilpivirina (RPV-LA) (CARLA)

Critério de inclusão:

• O último período menstrual começou ≤35 dias antes da entrada no estudo. Se o início do último período menstrual foi > 35 dias antes da entrada no estudo e o indivíduo estiver usando contracepção hormonal por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo, o indivíduo é elegível. Se o início do último período menstrual foi > 35 dias antes da entrada no estudo e o indivíduo não estiver usando contracepção hormonal por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo, o hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico deve ser ≤40 mIU/ mL.
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo (o teste de urina deve ter sensibilidade ≤ 25 mIU/mL) dentro de 48 horas antes da entrada no estudo por qualquer clínica ou laboratório dos EUA que tenha uma certificação CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou equivalente, ou seja usando um ponto de atendimento (POC)/teste isento de CLIA ou em qualquer laboratório ou clínica fora dos EUA aprovado pela rede que opere de acordo com as Boas Práticas de Laboratório Clínico (GCLP) e participe de programas externos apropriados de garantia de qualidade.
• Vontade e capacidade de colocar um implante de ENG de acordo com a seção 5.1.2.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou em qualquer laboratório não americano aprovado pela rede que opere de acordo com o GCLP e participe de programas externos de garantia de qualidade apropriados.

  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL

  • Depuração de creatinina >60 mL/min/1,73m2

    o Consulte a calculadora localizada no site da Frontier Science (em www.frontierscience.org): Depuração de Creatinina Calculada - Equação de Cockcroft-Gault (Adulto).

  • Aspartato transaminase (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) <2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Alanina transaminase (ALT; transaminase pirúvica glutâmico sérica [SGPT]) <2,5 x LSN
  • Bilirrubina total <1,5 x LSN
  • Contagem de plaquetas ≥50.000 plaquetas/mm3
• Capacidade e vontade do indivíduo de fornecer consentimento informado.
• Status de HIV, documentado por um dos seguintes, com base no grupo:

Grupo A: Presença de infecção por HIV-1 Documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou enzima de HIV ou kit de teste de imunoensaio quimioluminescente (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmada por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método que não seja o HIV rápido inicial e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de RNA HIV-1.

OU

Grupo B: Ausência de infecção por HIV-1 Documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de HIV E/CIA obtido dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA ou, para locais localizados em outros países que não os Estados Unidos, um kit que foi certificado ou licenciado por um órgão de supervisão desse país e validado internamente.

As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.

• Índice de Massa Corporal (IMC) (kg/m2) disponível a partir de medidas de peso/altura obtidas 30 dias antes da entrada no estudo.

NOTA: Consulte a calculadora de índice de IMC localizada no site da Frontier Science.

Critérios de inclusão adicionais específicos do grupo A (participantes com HIV)

• Disposição para aderir aos seguintes requisitos de contracepção.

  uma. Indivíduos que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar um método anticoncepcional não hormonal além do implante de ENG durante a participação no estudo. Formas aceitáveis ​​de contracepção incluem:

  • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
  • Dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal
  • Laqueadura tubária bilateral
  • vasectomia de parceiro masculino
• Receber CARLA mensalmente por ≥24 semanas imediatamente antes da entrada no estudo.

OBSERVAÇÃO A: A ponte CAB+RPV oral que foi usada para cobrir uma ou mais injeções perdidas é aceitável. Se o indivíduo perdeu uma injeção nas 24 semanas anteriores à entrada no estudo sem ponte oral de CAB+RPV até que a próxima injeção fosse recebida, isso seria definido como uma dose perdida e é excludente. A última dose oral de CAB+RPV deve ter ocorrido mais de 4 semanas antes da entrada no estudo, com uma injeção intermediária de CARLA desde aquela dose oral.

OBSERVAÇÃO B: Para indivíduos co-inscritas em um estudo através do qual estão recebendo o CARLA, os centros devem documentar o número do estudo e o identificador do participante nesse estudo.

• Nenhuma documentação de RNA plasmático de HIV-1 de ≥200 cópias/mL obtida dentro de 90 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou em qualquer laboratório não americano aprovado pela rede que seja certificado pela VQA.
• RNA plasmático de HIV-1 de <200 cópias/mL obtido dentro de 30 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou em qualquer laboratório não americano aprovado pela rede que seja certificado pela VQA.
• Concordância de não alterar o regime de ART (CARLA) durante o estudo, incluindo a frequência da administração de CARLA de mensal a 8 semanas.

Critério de exclusão:

• Histerectomia ou ooforectomia bilateral.
• Dentro de 30 dias após o parto na entrada do estudo.
• Atualmente amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
• Participou de atividade sexual que poderia levar à gravidez nos 14 dias anteriores à entrada no estudo sem contracepção, conforme relatado pelo indivíduo.
• Planos de usar terapia hormonal sexual, incluindo, entre outros, contraceptivos hormonais, além do implante ENG, durante o estudo.
• O estudo coloca o indivíduo em risco inaceitável com base no julgamento do investigador do local.
• Histórico atual ou passado de trombose ou distúrbio(s) tromboembólico(s).
• História atual ou passada de câncer de mama, fígado ou colo do útero.
• Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose e/ou anormalidades biliares conhecidas.
• Hipertensão mal controlada definida como medições sistólicas ≥160 mmHg ou diastólicas ≥100 mmHg feitas 30 dias antes da entrada no estudo.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes de ENG ou sua formulação.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Uso atual de medicamentos sabidamente contraindicados com ENG (consulte o documento A5392 Medicamentos Proibidos e Precaucionais no PSWP).
• Uso de qualquer medicamento conhecido por: 1) induzir o sistema CYP3A4 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou 2) inibir o sistema CYP3A4 dentro de 1 semana imediatamente antes da entrada no estudo (consulte o documento A5392 Medicamentos Proibidos e Precaucionais no PSWP).
• Planos para usar medicamentos proibidos durante o estudo (consulte o documento A5392 Medicamentos Proibidos e Precaucionais no PSWP).
• Apenas para candidatos do estudo do Grupo B, uso prévio de LA CAB ou RPV.
• Doença aguda ou grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
• Sangramento genital anormal não diagnosticado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.