Interacciones farmacocinéticas de implantes subdérmicos ENG con cabotegravir de acción prolongada (CAB-LA) y rilpivirina LA (RPV-LA) (CARLA)

Criterios de inclusión:

• El último período menstrual comenzó ≤35 días antes del ingreso al estudio. Si el inicio del último período menstrual fue > 35 días antes del ingreso al estudio y la persona ha estado usando anticonceptivos hormonales durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio, la persona es elegible. Si el inicio del último período menstrual fue > 35 días antes del ingreso al estudio, y la persona no ha estado usando anticonceptivos hormonales durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio, la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) debe ser ≤ 40 mUI/ ml.
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa (la prueba de orina debe tener una sensibilidad de ≤25 mUI/mL) dentro de las 48 horas previas al ingreso al estudio por parte de cualquier clínica o laboratorio de los EE. utilizando una prueba en el punto de atención (POC)/exenta de CLIA, o en cualquier laboratorio o clínica fuera de los EE. UU. aprobados por la red que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas externos de control de calidad apropiados.
• Voluntad y capacidad para colocar un implante ENG según la sección 5.1.2.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas externos de garantía de calidad apropiados.

  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL

  • Depuración de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2

    o Consulte la calculadora que se encuentra en el sitio web de Frontier Science (en www.frontierscience.org): Depuración de creatinina calculada: ecuación de Cockcroft-Gault (adulto).

  • Aspartato transaminasa (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) <2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Alanina transaminasa (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) <2,5 x LSN
  • Bilirrubina total <1,5 x LSN
  • Recuento de plaquetas ≥50.000 plaquetas/mm3
• Capacidad y voluntad del individuo para dar su consentimiento informado.
• Estado del VIH, documentado por uno de los siguientes, según el grupo:

Grupo A: Presencia de infección por VIH-1 Documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea el VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.

O

Grupo B: Ausencia de infección por VIH-1 Documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de E/CIA del VIH obtenido dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de los EE. UU. o, para sitios ubicados en países que no sean los Estados Unidos, un kit que ha sido certificado o autorizado por un organismo de supervisión dentro de ese país y validado internamente.

Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.

• Índice de masa corporal (IMC) (kg/m2) disponible a partir de mediciones de peso/altura obtenidas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: Consulte la calculadora del Índice de IMC que se encuentra en el sitio web de Frontier Science.

Criterios de inclusión adicionales específicos del grupo A (participantes con VIH)

• Voluntad de cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción.

  una. Las personas que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal además del implante ENG mientras participen en el estudio. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen:

  • Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
  • Dispositivo intrauterino no hormonal (DIU)
  • Ligadura de trompas bilateral
  • Vasectomía de la pareja masculina
• Recibir CARLA mensual durante ≥24 semanas inmediatamente antes del ingreso al estudio.

NOTA A: Se aceptan puentes orales de CAB+RPV que se usaron para cubrir una o más inyecciones olvidadas. Si el individuo olvidó una inyección dentro de las 24 semanas previas al ingreso al estudio sin un puente oral de CAB+RPV hasta que recibió la siguiente inyección, esto se definiría como una dosis omitida y es excluyente. La última dosis de CAB+RPV oral debe haber ocurrido más de 4 semanas antes del ingreso al estudio, con una inyección intermedia de CARLA desde esa dosis oral.

NOTA B: Para las personas que se inscriben conjuntamente en un estudio a través del cual reciben CARLA, los sitios deben documentar el número de estudio y el identificador del participante en ese estudio.

• No hay documentación de ARN plasmático del VIH-1 de ≥200 copias/mL obtenida dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio por ningún laboratorio de los EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier laboratorio fuera de los EE. UU.
• ARN plasmático del VIH-1 de <200 copias/mL obtenido dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de los EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier laboratorio fuera de los EE. UU. aprobado por la red que tenga la certificación VQA.
• Acuerdo de no cambiar el régimen de TAR (CARLA) durante la duración del estudio, incluida la frecuencia de administración de CARLA de mensual a cada 8 semanas.

Criterio de exclusión:

• Histerectomía u ooforectomía bilateral.
• Dentro de los 30 días posteriores al parto al ingreso al estudio.
• Actualmente amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
• Participó en actividad sexual que podría conducir a un embarazo en los 14 días anteriores al ingreso al estudio sin anticonceptivos, según lo informado por el individuo.
• Planes para usar terapia hormonal sexual, incluidos, entre otros, anticonceptivos hormonales, además del implante ENG, durante el estudio.
• El estudio pone al individuo en un riesgo inaceptable basado en el juicio del investigador del sitio.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de trombosis o trastorno(s) tromboembólico(s).
• Antecedentes actuales o pasados ​​de cáncer de mama, hígado o cuello uterino.
• Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis y/o anomalías biliares conocidas.
• Hipertensión mal controlada definida como ≥160 mmHg sistólica o ≥100 mmHg diastólica medidas tomadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de ENG o su formulación.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso actual de medicamentos que se sabe que están contraindicados con ENG (consulte el documento A5392 Medicamentos prohibidos y preventivos en el PSWP).
• Uso de cualquier medicamento conocido por: 1) inducir el sistema CYP3A4 dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o 2) inhibir el sistema CYP3A4 dentro de la semana inmediatamente anterior al ingreso al estudio (consulte el documento A5392 Medicamentos prohibidos y preventivos en el PSWP).
• Planes para usar medicamentos prohibidos durante el estudio (consulte el documento A5392 Medicamentos prohibidos y de precaución en el PSWP).
• Solo para candidatos del estudio del Grupo B, uso previo de LA CAB o RPV.
• Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• Sangrado genital anormal no diagnosticado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.