Interazioni farmacocinetiche degli impianti sottocutanei ENG con cabotegravir a lunga durata d'azione (CAB-LA) e LA Rilpivirina (RPV-LA) (CARLA)

Criterio di inclusione:

• L'ultimo periodo mestruale è iniziato ≤35 giorni prima dell'ingresso nello studio. Se l'inizio dell'ultimo periodo mestruale è stato> 35 giorni prima dell'ingresso nello studio e l'individuo ha utilizzato la contraccezione ormonale per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, l'individuo è idoneo. Se l'inizio dell'ultimo periodo mestruale è stato > 35 giorni prima dell'ingresso nello studio e l'individuo non ha utilizzato la contraccezione ormonale per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, l'ormone follicolo-stimolante (FSH) deve essere ≤40 mIU/ ml.
• Test di gravidanza su siero o urina negativo (il test delle urine deve avere una sensibilità di ≤25 mIU/mL) entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi clinica o laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente, o sia utilizzando un test point-of-care (POC)/esente da CLIA, o presso qualsiasi laboratorio o clinica non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con la Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) e partecipi ad appropriati programmi esterni di garanzia della qualità.
• Disponibilità e capacità di inserire un impianto ENG secondo la sezione 5.1.2.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con GCLP e partecipi a programmi di garanzia della qualità esterni appropriati.

  • Emoglobina ≥8,0 g/dL

  • Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2

    o Fare riferimento al calcolatore disponibile sul sito web di Frontier Science (all'indirizzo www.frontierscience.org): Clearance della creatinina calcolato - Equazione di Cockcroft-Gault (Adulto).

  • Aspartato transaminasi (AST; transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) <2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina transaminasi (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) <2,5 x ULN
  • Bilirubina totale <1,5 x ULN
  • Conta piastrinica ≥50.000 piastrine/mm3
• Capacità e volontà dell'individuo di fornire il consenso informato.
• Stato HIV, documentato da uno dei seguenti, in base al gruppo:

Gruppo A: Presenza di infezione da HIV-1 Documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test HIV enzimatico o immunodosaggio a chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale da parte di un metodo diverso dall'iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene dell'HIV-1, carica virale plasmatica dell'RNA dell'HIV-1.

O

Gruppo B: Assenza di infezione da HIV-1 Documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test HIV E/CIA ottenuto entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

NOTA: il termine "concesso in licenza" si riferisce a un kit approvato dalla FDA degli Stati Uniti o, per i siti situati in paesi diversi dagli Stati Uniti, a un kit che è stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno di tale paese e convalidato internamente.

Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.

• Indice di massa corporea (BMI) (kg/m2) disponibile da misurazioni di peso/altezza ottenute entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

NOTA: fare riferimento al calcolatore dell'indice BMI che si trova sul sito web di Frontier Science.

Criteri di inclusione aggiuntivi specifici del gruppo A (partecipanti con HIV)

• Disponibilità ad aderire ai seguenti requisiti di contraccezione.

  un. Le persone che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale oltre all'impianto ENG durante la partecipazione allo studio. Le forme accettabili di contraccezione includono:

  • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
  • Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD)
  • Legatura tubarica bilaterale
  • Vasectomia del partner maschile
• Ricevere CARLA mensilmente per ≥24 settimane immediatamente prima dell'ingresso nello studio.

NOTA A: il ponte orale CAB+RPV utilizzato per coprire una o più iniezioni mancate è accettabile. Se l'individuo ha saltato un'iniezione entro le 24 settimane precedenti l'ingresso nello studio senza ponte orale di CAB + RPV fino a quando non è stata ricevuta l'iniezione successiva, questa sarebbe definita come una dose dimenticata ed è esclusiva. L'ultima dose orale di CAB + RPV deve essersi verificata più di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, con un'iniezione intermedia di CARLA rispetto a quella dose orale.

NOTA B: Per le persone che si iscrivono congiuntamente a uno studio attraverso il quale ricevono CARLA, i centri devono documentare il numero dello studio e l'identificativo del partecipante su tale studio.

• Nessuna documentazione di RNA plasmatico dell'HIV-1 di ≥200 copie/mL ottenuta nei 90 giorni precedenti l'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che sia certificato VQA.
• HIV-1 plasma RNA di <200 copie/mL ottenuto entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che sia certificato VQA.
• Accordo di non modificare il regime ART (CARLA) per la durata dello studio, inclusa la frequenza della somministrazione di CARLA da mensile a ogni 8 settimane.

Criteri di esclusione:

• Isterectomia o ovariectomia bilaterale.
• Entro 30 giorni dopo il parto all'ingresso nello studio.
• Attualmente allatta al seno o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
• - Ha partecipato ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio senza contraccezione, come riportato dall'individuo.
• Prevede di utilizzare la terapia ormonale sessuale, inclusi ma non limitati a contraccettivi ormonali, diversi dall'impianto ENG, durante lo studio.
• Lo studio espone l'individuo a un rischio inaccettabile in base al giudizio del ricercatore del sito.
• Storia attuale o passata di trombosi o disturbi tromboembolici.
• Storia attuale o passata di cancro al seno, al fegato o al collo dell'utero.
• Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi e/o anomalie biliari note.
• Ipertensione scarsamente controllata definita come misurazioni sistoliche ≥160 mmHg o diastoliche ≥100 mmHg effettuate entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti di ENG o alla sua formulazione.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Uso corrente di farmaci noti per essere controindicati con ENG (vedere il documento A5392 Prohibited and Precautionary Medications sul PSWP).
• Uso di qualsiasi farmaco noto per: 1) indurre il sistema CYP3A4 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o 2) inibire il sistema CYP3A4 entro 1 settimana immediatamente prima dell'ingresso nello studio (vedere il documento A5392 Prohibited and Precautionary Medications sul PSWP).
• Prevede l'uso di farmaci proibiti durante lo studio (vedere il documento A5392 Farmaci proibiti e precauzionali sul PSWP).
• Solo per i candidati allo studio del gruppo B, uso precedente di LA CAB o RPV.
• - Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.