Pharmakokinetische Wechselwirkungen von subdermalen ENG-Implantaten mit langwirksamem Cabotegravir (CAB-LA) und LA-Rilpivirin (RPV-LA) (CARLA)

Einschlusskriterien:

• Die letzte Monatsblutung begann ≤ 35 Tage vor Studienbeginn. Wenn der Beginn der letzten Menstruation > 35 Tage vor Studieneintritt lag und die Person mindestens 30 Tage vor Studieneintritt eine hormonelle Verhütung angewendet hat, ist die Person teilnahmeberechtigt. Wenn der Beginn der letzten Menstruation > 35 Tage vor Studieneintritt war und die Person seit mindestens 30 Tagen vor Studieneintritt keine hormonelle Empfängnisverhütung angewendet hat, muss das follikelstimulierende Hormon (FSH) im Serum ≤ 40 mIU/ ml.
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Urintest muss eine Sensitivität von ≤25 mIU/ml aufweisen) innerhalb von 48 Stunden vor Studieneintritt durch eine US-amerikanische Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt oder ist mit einem Point-of-Care (POC)/CLIA-waived Test oder in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor oder einer Klinik, die in Übereinstimmung mit der Guten Klinischen Laborpraxis (GCLP) arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Platzierung eines ENG-Implantats gemäß Abschnitt 5.1.2.

• Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung oder einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurden, das gemäß GCLP arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.

  • Hämoglobin ≥8,0 g/dl

  • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2

    o Verwenden Sie den Rechner auf der Frontier Science-Website (unter www.frontierscience.org): Berechnete Kreatinin-Clearance – Cockcroft-Gault-Gleichung (Erwachsene).

  • Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
  • Thrombozytenzahl ≥50.000 Thrombozyten/mm3
• Fähigkeit und Bereitschaft der Person, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• HIV-Status, dokumentiert durch eines der Folgenden, basierend auf der Gruppe:

Gruppe A: Vorhandensein einer HIV-1-Infektion Dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest durch a andere Methode als die anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA-Methode oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

ODER

Gruppe B: Fehlen einer HIV-1-Infektion Dokumentiert durch einen lizenzierten HIV-Schnelltest oder HIV E/CIA-Testkit, der innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde.

HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit oder, für Standorte in anderen Ländern als den Vereinigten Staaten, auf ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde in diesem Land zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde.

Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.

• Body-Mass-Index (BMI) (kg/m2) verfügbar aus Gewichts-/Größenmessungen, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt durchgeführt wurden.

HINWEIS: Siehe den BMI-Index-Rechner auf der Frontier Science-Website.

Gruppe A-spezifische zusätzliche Einschlusskriterien (Teilnehmer mit HIV)

• Bereitschaft zur Einhaltung der folgenden Verhütungsvorschriften.

  a. Personen, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie zusätzlich zum ENG-Implantat eine nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:

  • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
  • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
  • Nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP)
  • Bilaterale Tubenligatur
  • Vasektomie beim männlichen Partner
• Erhalt von monatlichem CARLA für ≥24 Wochen unmittelbar vor Studieneintritt.

ANMERKUNG A: Eine orale CAB+RPV-Überbrückung, die verwendet wurde, um eine oder mehrere verpasste Injektion(en) abzudecken, ist akzeptabel. Wenn die Person innerhalb der 24 Wochen vor Studieneintritt eine Injektion ohne orale Überbrückung von CAB + RPV bis zum Erhalt der nächsten Injektion verpasst hat, wird dies als vergessene Dosis definiert und ist ausgeschlossen. Die letzte Gabe von oralem CAB+RPV muss mehr als 4 Wochen vor Studienbeginn erfolgt sein, mit einer intervenierenden Injektion von CARLA seit dieser oralen Dosis.

ANMERKUNG B: Für Personen, die sich gemeinsam für eine Studie anmelden, durch die sie CARLA erhalten, müssen die Zentren die Studiennummer und die Teilnehmerkennung dieser Studie dokumentieren.

• Keine Dokumentation von HIV-1-Plasma-RNA von ≥ 200 Kopien/ml, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung oder einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor mit VQA-Zertifizierung erhalten wurde.
• HIV-1-Plasma-RNA von <200 Kopien/ml, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung oder einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor mit VQA-Zertifizierung erhalten wurde.
• Vereinbarung, das ART-Regime (CARLA) für die Dauer der Studie nicht zu ändern, einschließlich der Häufigkeit der CARLA-Verabreichung von monatlich bis alle 8 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie.
• Innerhalb von 30 Tagen nach der Geburt bei Studieneintritt.
• Derzeit stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
• Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die in den 14 Tagen vor Studieneintritt ohne Verhütung zu einer Schwangerschaft führen könnten, wie von der Person angegeben.
• Plant die Anwendung einer Sexualhormontherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere hormonelle Verhütungsmittel als das ENG-Implantat, während der Studie.
• Die Studie setzt die Person einem inakzeptablen Risiko aus, basierend auf dem Urteil des Ermittlers vor Ort.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Thrombosen oder thromboembolischen Erkrankungen.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Brust-, Leber- oder Gebärmutterhalskrebs.
• Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose und/oder bekannte Gallenanomalien.
• Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als ≥ 160 mmHg systolische oder ≥ 100 mmHg diastolische Messungen, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt durchgeführt wurden.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von ENG oder seiner Formulierung.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Derzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit ENG kontraindiziert sind (siehe Dokument A5392 „Verbotene und vorsorgliche Medikamente“ im PSWP).
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie: 1) das CYP3A4-System innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt induzieren oder 2) das CYP3A4-System innerhalb von 1 Woche unmittelbar vor Studieneintritt hemmen (siehe Dokument A5392 Verbotene und vorsorgliche Medikamente auf dem PSWP).
• Pläne zur Verwendung verbotener Medikamente während der Studie (siehe Dokument A5392 Verbotene und vorsorgliche Medikamente auf dem PSWP).
• Nur für Studienkandidaten der Gruppe B, vorherige Verwendung von LA CAB oder RPV.
• Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Nicht diagnostizierte abnormale genitale Blutung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.