Farmacokinetische interacties van ENG subdermale implantaten met langwerkend cabotegravir (CAB-LA) en LA rilpivirine (RPV-LA) (CARLA)

Inclusiecriteria:

• Laatste menstruatie begon ≤35 dagen voorafgaand aan het begin van de studie. Als het begin van de laatste menstruatieperiode >35 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek was, en de persoon heeft gedurende ten minste 30 dagen vóór het begin van het onderzoek hormonale anticonceptie gebruikt, komt het individu in aanmerking. Als het begin van de laatste menstruatie >35 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek was en de persoon gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek geen hormonale anticonceptie heeft gebruikt, moet het serum follikelstimulerend hormoon (FSH) ≤ 40 mIE/ ml.
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine (urinetest moet een gevoeligheid hebben van ≤25 mIE/ml) binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaanse kliniek of laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of een equivalent daarvan, of met behulp van een point-of-care (POC)/CLIA-vrijgestelde test, of in een door het netwerk goedgekeurd laboratorium of kliniek buiten de VS die werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.
• Bereidheid en mogelijkheid om een ​​ENG-implantaat te laten plaatsen volgens paragraaf 5.1.2.

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of door een door een netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met GCLP en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

  • Hemoglobine ≥8,0 g/dl

  • Creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2

    o Raadpleeg de rekenmachine op de Frontier Science-website (op www.frontierscience.org): Berekende creatinineklaring - Cockcroft-Gault-vergelijking (volwassene).

  • Aspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) <2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alaninetransaminase (ALT; serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) <2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine <1,5 x ULN
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000 bloedplaatjes/mm3
• Vermogen en bereidheid van het individu om geïnformeerde toestemming te geven.
• Hiv-status, gedocumenteerd door een van de volgende personen, op basis van groep:

Groep A: Aanwezigheid van hiv-1-infectie Gedocumenteerd door een erkende snelle hiv-test of hiv-enzym of chemoluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een erkende Western-blot of een tweede antilichaamtest door een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.

OF

Groep B: Afwezigheid van HIV-1-infectie Gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV E/CIA-testkit verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit of, voor locaties in andere landen dan de Verenigde Staten, een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie in dat land en intern is gevalideerd.

De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een andere test moet worden gebruikt dan die voor de eerste beoordeling. Een reactieve initiële snelle test moet worden bevestigd door een ander type snelle assay of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale belasting.

• Body Mass Index (BMI) (kg/m2) beschikbaar op basis van gewichts-/lengtemetingen verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

OPMERKING: Raadpleeg de BMI-indexcalculator op de Frontier Science-website.

Groep A-specifieke aanvullende opnamecriteria (deelnemers met hiv)

• Bereidheid om zich te houden aan de volgende anticonceptie-eisen.

  a. Personen die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten tijdens hun deelname aan het onderzoek instemmen met het gebruik van een niet-hormonale anticonceptiemethode naast het ENG-implantaat. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer:

  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
  • Niet-hormonaal spiraaltje (IUD)
  • Bilaterale afbinding van de eileiders
  • Mannelijke partner vasectomie
• Maandelijks CARLA ontvangen gedurende ≥24 weken onmiddellijk voorafgaand aan het begin van de studie.

OPMERKING A: Orale CAB+RPV-overbrugging die werd gebruikt om een ​​of meer gemiste injectie(s) te dekken, is acceptabel. Als de persoon een injectie heeft gemist binnen de 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zonder orale overbrugging van CAB+RPV tot de volgende injectie werd ontvangen, zou dit worden gedefinieerd als een gemiste dosis en is uitsluiting. De laatste orale dosis CAB+RPV moet meer dan 4 weken vóór aanvang van het onderzoek zijn toegediend, met een tussenliggende injectie met CARLA sinds die orale dosis.

OPMERKING B: Voor personen die zich mede inschrijven voor een onderzoek waardoor zij CARLA ontvangen, moeten de sites het onderzoeksnummer en de identificatie van de deelnemer op dat onderzoek documenteren.

• Geen documentatie van HIV-1-plasma-RNA van ≥200 kopieën/ml verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een gelijkwaardige certificering, of door een netwerk-goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat VQA-gecertificeerd is.
• HIV-1-plasma-RNA van <200 kopieën/ml verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of door een door een netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat VQA-gecertificeerd is.
• Overeenstemming om het ART-regime (CARLA) niet te wijzigen voor de duur van het onderzoek, inclusief de frequentie van CARLA-toediening van maandelijks tot elke 8 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Hysterectomie of bilaterale ovariëctomie.
• Binnen 30 dagen postpartum bij aanvang van de studie.
• Geeft momenteel borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Deelgenomen aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden in de 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zonder anticonceptie, zoals gerapporteerd door de persoon.
• Plannen om tijdens het onderzoek geslachtshormoontherapie te gebruiken, inclusief maar niet beperkt tot hormonale anticonceptiva, anders dan het ENG-implantaat.
• Het onderzoek brengt het individu in een onaanvaardbaar risico op basis van het oordeel van de locatieonderzoeker.
• Huidige of vroegere geschiedenis van trombose of trombo-embolische aandoening(en).
• Huidige of vroegere geschiedenis van borst-, lever- of baarmoederhalskanker.
• Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht), cirrose en/of bekende galafwijkingen.
• Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als ≥ 160 mmHg systolische of ≥ 100 mmHg diastolische metingen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van ENG of de formulering ervan.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze gecontra-indiceerd zijn bij ENG (zie document A5392 Verboden en voorzorgsmedicijnen op de PSWP).
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze: 1) het CYP3A4-systeem induceren binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of 2) het CYP3A4-systeem remmen binnen 1 week onmiddellijk voorafgaand aan het begin van het onderzoek (zie document A5392 Verboden en voorzorgsmedicijnen op de PSWP).
• Plannen om tijdens het onderzoek verboden medicijnen te gebruiken (zie document A5392 Verboden en voorzorgsmedicijnen op de PSWP).
• Alleen voor groep B-studiekandidaten, voorafgaand gebruik van LA CAB of RPV.
• Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloeding binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.