Farmakokinetiske interaktioner af ENG subdermale implantater med langtidsvirkende cabotegravir (CAB-LA) og LA Rilpivirin (RPV-LA) (CARLA)

Inklusionskriterier:

• Sidste menstruation startede ≤35 dage før studiestart. Hvis starten af ​​den sidste menstruation var >35 dage før studiestart, og personen har brugt hormonel prævention i mindst 30 dage før studiestart, er den enkelte berettiget. Hvis starten af ​​den sidste menstruation var >35 dage før studiestart, og personen ikke har brugt hormonel prævention i mindst 30 dage før studiestart, skal serum follikelstimulerende hormon (FSH) være ≤40 mIU/ ml.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest (urintest skal have en følsomhed på ≤25 mIU/ml) inden for 48 timer før studiestart af enhver amerikansk klinik eller laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende, eller er ved at bruge en point-of-care (POC)/ CLIA-frafaldet test eller på et hvilket som helst netværksgodkendt laboratorium eller klinik, der ikke er USA, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.
• Vilje og evne til at få anbragt ENG-implantat iht. afsnit 5.1.2.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før undersøgelsesadgang af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL

  • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73m2

    o Se lommeregneren på Frontier Science-webstedet (på www.frontierscience.org): Beregnet kreatininclearance - Cockcroft-Gault-ligning (voksen).

  • Aspartattransaminase (AST; serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) <2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanin transaminase (ALT; serum glutaminsyre pyrodruevin transaminase [SGPT]) <2,5 x ULN
  • Total bilirubin <1,5 x ULN
  • Blodpladeantal ≥50.000 blodplader/mm3
• Individets evne og vilje til at give informeret samtykke.
• HIV-status, dokumenteret af en af ​​følgende, baseret på gruppe:

Gruppe A: Tilstedeværelse af HIV-1-infektion Dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest af en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

ELLER

Gruppe B: Fravær af HIV-1-infektion Dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV E/CIA-testsæt opnået inden for 30 dage før studiestart.

BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk FDA-godkendt kit eller, for steder i andre lande end USA, et kit, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det pågældende land og valideret internt.

WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• Body Mass Index (BMI) (kg/m2) tilgængelig fra vægt/højde målinger opnået inden for 30 dage før studiestart.

BEMÆRK: Se BMI-indeksberegneren, der findes på Frontier Science-webstedet.

Gruppe A-specifikke yderligere inklusionskriterier (deltagere med hiv)

• Vilje til at overholde følgende præventionskrav.

  en. Personer, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge en ikke-hormonel præventionsmetode ud over ENG-implantatet, mens de deltager i undersøgelsen. Acceptable former for prævention omfatter:

  • Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
  • Ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD)
  • Bilateral tubal ligering
  • Mandlig partner vasektomi
• Modtagelse af CARLA månedligt i ≥24 uger umiddelbart før studiestart.

BEMÆRK A: Oral CAB+RPV-brodannelse, der blev brugt til at dække en eller flere ubesvarede injektion(er), er acceptabel. Hvis personen gik glip af en injektion inden for de 24 uger før studiestart uden oral brodannelse af CAB+RPV, indtil den næste injektion blev modtaget, ville dette blive defineret som en glemt dosis og er ekskluderende. Den sidste dosis af oral CAB+RPV skal have fundet sted mere end 4 uger før studiestart, med en mellemliggende injektion af CARLA siden den orale dosis.

BEMÆRK B: For personer, der medtilmelder sig fra en undersøgelse, hvorigennem de modtager CARLA, skal websteder dokumentere undersøgelsesnummeret og deltagerens identifikator på den undersøgelse.

• Ingen dokumentation for HIV-1 plasma-RNA på ≥200 kopier/ml opnået inden for 90 dage før studiestart af noget amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er VQA-certificeret.
• HIV-1-plasma-RNA på <200 kopier/ml opnået inden for 30 dage før studiestart af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er VQA-certificeret.
• Aftale om ikke at ændre ART-regimen (CARLA) i undersøgelsens varighed, inklusive hyppigheden af ​​CARLA-administration fra månedlig til hver 8. uge.

Ekskluderingskriterier:

• Hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
• Inden for 30 dage efter fødslen ved studiestart.
• Ammer i øjeblikket eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
• Deltog i seksuel aktivitet, der kunne føre til graviditet i de 14 dage før studiestart uden prævention, som rapporteret af den enkelte.
• Planlægger at bruge kønshormonbehandling, herunder, men ikke begrænset til, hormonelle præventionsmidler, bortset fra ENG-implantatet, under undersøgelsen.
• Undersøgelsen sætter individet i en uacceptabel risiko baseret på vurderingen fra stedets efterforsker.
• Nuværende eller tidligere historie med trombose eller tromboemboliske lidelser.
• Nuværende eller tidligere historie med bryst-, lever- eller livmoderhalskræft.
• Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), cirrhose og/eller kendte galdevejsabnormiteter.
• Dårligt kontrolleret hypertension defineret som ≥160 mmHg systoliske eller ≥100 mmHg diastoliske målinger taget inden for 30 dage før studiestart.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i ENG eller dets formulering.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Nuværende brug af lægemidler, der vides at være kontraindiceret med ENG (se dokumentet A5392 forbudte og forebyggende lægemidler på PSWP).
• Brug af lægemidler, der vides at: 1) inducere CYP3A4-systemet inden for 30 dage før studiestart eller 2) hæmme CYP3A4-systemet inden for 1 uge umiddelbart før studiestart (se dokumentet A5392 Forbudte og forebyggende lægemidler på PSWP).
• Planlægger at bruge forbudte medikamenter under undersøgelsen (se A5392 dokumentet om forbudte og forebyggende lægemidler på PSWP).
• Kun for gruppe B-studiekandidater, forudgående brug af LA CAB eller RPV.
• Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 14 dage før studiestart.
• Udiagnosticeret unormal genital blødning inden for 30 dage før studiestart.