Interakcje farmakokinetyczne implantów podskórnych ENG z długo działającym kabotegrawirem (CAB-LA) i rylpiwiryną LA (RPV-LA) (CARLA)

Kryteria przyjęcia:

• Ostatnia miesiączka rozpoczęła się ≤35 dni przed włączeniem do badania. Jeśli początek ostatniej miesiączki miał miejsce >35 dni przed włączeniem do badania, a dana osoba stosowała antykoncepcję hormonalną przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania, osoba kwalifikuje się. Jeśli początek ostatniej miesiączki miał miejsce >35 dni przed włączeniem do badania, a dana osoba nie stosowała antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy musi wynosić ≤40 mIU/ ml.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość testu z moczu musi wynosić ≤25 mIU/ml) w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania przez dowolną amerykańską klinikę lub laboratorium, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik, lub jest przy użyciu testu w miejscu opieki (POC)/ testu zwolnionego z CLIA lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium lub klinice poza Stanami Zjednoczonymi, które działają zgodnie z dobrą praktyką laboratoryjną (GCLP) i uczestniczą w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.
• Chęć i możliwość wszczepienia implantu ENG zgodnie z sekcją 5.1.2.

• Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium spoza USA, które działa zgodnie z GCLP i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl

  • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2

    o Skorzystaj z kalkulatora znajdującego się na stronie internetowej Frontier Science (pod adresem www.frontierscience.org): Obliczony klirens kreatyniny — równanie Cockcrofta-Gaulta (dorosły).

  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) <2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) <2,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita <1,5 x GGN
  • Liczba płytek krwi ≥50 000 płytek krwi/mm3
• Zdolność i gotowość danej osoby do wyrażenia świadomej zgody.
• Status HIV, udokumentowany jednym z poniższych, w oparciu o grupę:

Grupa A: Obecność zakażenia HIV-1 Udokumentowana dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzona licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na przeciwciała wykonanym przez metoda inna niż początkowa szybka HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.

LUB

Grupa B: Brak zakażenia HIV-1 Udokumentowany dowolnym licencjonowanym szybkim testem na HIV lub zestawem testowym HIV E/CIA uzyskanym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA lub, w przypadku placówek zlokalizowanych w krajach innych niż Stany Zjednoczone, zestawu, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzoru w danym kraju i zatwierdzony wewnętrznie.

Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.

• Wskaźnik masy ciała (BMI) (kg/m2) dostępny na podstawie pomiarów wagi/wzrostu uzyskanych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

UWAGA: Skorzystaj z kalkulatora wskaźnika BMI znajdującego się na stronie internetowej Frontier Science.

Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla grupy A (uczestnicy z HIV)

• Gotowość do przestrzegania następujących wymagań dotyczących antykoncepcji.

  a. Osoby, które uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji oprócz implantu ENG podczas udziału w badaniu. Dopuszczalne formy antykoncepcji to:

  • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
  • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • Obustronne podwiązanie jajowodów
  • Wazektomia partnera męskiego
• Otrzymywanie comiesięcznego CARLA przez ≥24 tygodnie bezpośrednio przed rozpoczęciem badania.

UWAGA A: Dopuszczalne jest pomostowanie ustne CAB+RPV, które zostało użyte do zakrycia jednego lub więcej pominiętych wstrzyknięć. Jeśli osoba pominęła wstrzyknięcie w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania bez doustnego pomostowania CAB+RPV do czasu otrzymania następnego wstrzyknięcia, zostanie to określone jako pominięcie dawki i jest wykluczone. Ostatnia doustna dawka CAB+RPV musiała zostać podana ponad 4 tygodnie przed włączeniem do badania, z interwencyjnym wstrzyknięciem CARLA od tej dawki doustnej.

UWAGA B: W przypadku osób współzapisujących się z badania, w ramach którego otrzymują CARLA, ośrodki muszą udokumentować numer badania i identyfikator uczestnika w tym badaniu.

• Brak dokumentacji dotyczącej RNA wirusa HIV-1 w osoczu ≥200 kopii/ml uzyskanego w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania przez jakiekolwiek laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub przez jakiekolwiek zatwierdzone przez sieć laboratorium poza USA, które posiada certyfikat VQA.
• HIV-1 RNA w osoczu <200 kopii/ml uzyskany w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA, które posiada certyfikat VQA.
• Zgoda na niezmienianie schematu ART (CARLA) na czas trwania badania, w tym częstotliwość podawania CARLA z miesiąca na co 8 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• Histerektomia lub obustronne wycięcie jajników.
• W ciągu 30 dni po porodzie w momencie włączenia do badania.
• Obecnie karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
• Uczestniczyli w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania bez stosowania antykoncepcji, jak zgłosiła osoba.
• Plany stosowania hormonalnej terapii płciowej, w tym między innymi hormonalnych środków antykoncepcyjnych, innych niż implant ENG, podczas badania.
• Badanie naraża osobę na niedopuszczalne ryzyko w oparciu o ocenę badacza miejsca.
• Obecna lub przebyta historia zakrzepicy lub zaburzeń zakrzepowo-zatorowych.
• Obecna lub przebyta historia raka piersi, wątroby lub szyjki macicy.
• Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość i (lub) znane nieprawidłowości dróg żółciowych.
• Źle kontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako pomiary ciśnienia skurczowego ≥160 mmHg lub rozkurczowego ≥100 mmHg wykonane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki ENG lub jego postać.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Bieżące stosowanie leków, o których wiadomo, że są przeciwwskazane w przypadku ENG (patrz dokument A5392 dotyczący leków zabronionych i zapobiegawczych w PSWP).
• Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że: 1) indukują układ CYP3A4 w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub 2) hamują układ CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia bezpośrednio przed włączeniem do badania (patrz dokument A5392 Leki zabronione i zapobiegawcze w PSWP).
• Plany stosowania zabronionych leków podczas badania (patrz dokument A5392 Zakazane i zapobiegawcze leki w PSWP).
• Tylko dla kandydatów na studia z grupy B, wcześniejsze użycie LA CAB lub RPV.
• Ostra lub poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Nierozpoznane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.