ENG-subdermaalisten implanttien farmakokineettiset vuorovaikutukset pitkävaikutteisen kabotegraviirin (CAB-LA) ja LA-rilpiviriinin (RPV-LA) (CARLA) kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Viimeiset kuukautiset alkoivat ≤35 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Jos viimeiset kuukautiset alkoivat > 35 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja henkilö on käyttänyt hormonaalista ehkäisyä vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa, henkilö on kelvollinen. Jos viimeiset kuukautiset alkoivat > 35 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja henkilö ei ole käyttänyt hormonaalista ehkäisyä vähintään 30 päivään ennen tutkimukseen tuloa, seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) on oltava ≤40 mIU/ ml.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (virtsatestin herkkyyden on oltava ≤25 mIU/ml) 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa klinikassa tai laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava tai on käyttäen point-of-care-testiä (POC)/CLIA-vapautettua testiä tai missä tahansa verkoston hyväksymässä ei-yhdysvaltalaisessa laboratoriossa tai klinikalla, joka toimii hyvän kliinisen laboratoriokäytännön (GCLP) mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin.
• Halu ja kyky saada ENG-implantti kohdan 5.1.2 mukaisesti.

• Seuraavat laboratorioarvot on saatu 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava, tai missä tahansa verkon hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka toimii GCLP:n mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin.

  • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl

  • Kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 m2

    o Katso Frontier Science -verkkosivustolla (osoitteessa www.frontierscience.org) olevaa laskinta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma - Cockcroft-Gault -yhtälö (aikuinen).

  • Aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiinin pyruvic-transaminaasi [SGPT]) <2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN
  • Verihiutaleiden määrä ≥50 000 verihiutaletta/mm3
• Henkilön kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
• HIV-status, dokumentoitu jollakin seuraavista ryhmistä:

Ryhmä A: HIV-1-infektion esiintyminen dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä. muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV- ja/tai E/CIA:lla tai HIV-1-antigeenillä, plasman HIV-1-RNA-viruskuormalla.

TAI

Ryhmä B: HIV-1-infektion puuttuminen Dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV E/CIA -testisarjalla, joka on hankittu 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.

HUOMAUTUS: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään sarjaan tai muissa maissa kuin Yhdysvalloissa sijaitsevien toimipaikkojen osalta sarjaa, jonka kyseisen maan valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut ja joka on validoitu sisäisesti.

WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

• Body Mass Index (BMI) (kg/m2) on saatavilla paino/pituusmittauksista, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

HUOMAA: Katso BMI-indeksilaskuri, joka sijaitsee Frontier Science -verkkosivustolla.

Ryhmän A erityiset lisäkriteerit (osallistujat, joilla on HIV)

• Halukkuus noudattaa seuraavia ehkäisyvaatimuksia.

  a. Henkilöiden, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää ENG-implanttien lisäksi tutkimukseen osallistuessaan. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

  • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
  • Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
  • Mieskumppanin vasektomia
• Kuukausittainen CARLA ≥ 24 viikon ajan välittömästi ennen tutkimukseen tuloa.

HUOMAA A: Oraalinen CAB+RPV-silta, jota käytettiin yhden tai useamman unohtunutta injektiota peittämään, on hyväksyttävä. Jos henkilöltä jäi väliin injektio 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ilman CAB+RPV:n oraalista yhdistämistä seuraavaan injektioon asti, tämä määritellään unohdetuksi annokseksi ja on poissulkevaa. Viimeisen oraalisen CAB+RPV:n annoksen on täytynyt olla yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ja välissä on annettu CARLA-injektio tuon oraalisen annoksen jälkeen.

HUOMAUTUS B: Henkilöiden, jotka osallistuvat tutkimukseen, jonka kautta he saavat CARLAa, sivustojen on dokumentoitava tutkimuksen numero ja osallistujan tunniste kyseiseen tutkimukseen.

• Ei dokumentaatiota HIV-1-plasma-RNA:sta, jonka arvo on ≥200 kopiota/ml, saatu 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa mistään yhdysvaltalaisesta laboratoriosta, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava tai vastaava verkoston hyväksymä ei-USA-laboratorio, jolla on VQA-sertifiointi.
• HIV-1-plasma-RNA < 200 kopiota/ml saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava, tai missä tahansa verkon hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, jolla on VQA-sertifiointi.
• Sopimus olla muuttamatta ART-ohjelmaa (CARLA) tutkimuksen aikana, mukaan lukien CARLA-annostelutiheys kuukausittain 8 viikon välein.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto.
• 30 päivän sisällä synnytyksestä tutkimukseen tullessa.
• Tällä hetkellä imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.
• Osallistunut seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen 14 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa ilman ehkäisyä yksilön ilmoittamana.
• Suunnittelee sukupuolihormonaalisen hoidon käyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hormonaaliset ehkäisyvälineet, lukuun ottamatta ENG-implanttia, tutkimuksen aikana.
• Tutkimus asettaa henkilön kohtuuttomaan riskiin paikan päällä tutkijan arvion perusteella.
• Nykyinen tai aiempi tromboosi tai tromboembolinen häiriö/häiriöt.
• Nykyinen tai aiempi rinta-, maksa- tai kohdunkaulansyöpä.
• Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus), kirroosi ja/tai tunnetut sapen poikkeavuudet.
• Huonosti hallittu verenpaine, joka määritellään ≥160 mmHg systoliseksi tai ≥100 mmHg diastoliseksi mittaukseksi, joka on otettu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys ENG:n aineosille tai sen koostumukselle.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan vasta-aiheisia ENG:n kanssa (katso PSWP:n asiakirja A5392 Kielletyt ja ennaltaehkäisevät lääkkeet).
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään: 1) indusoivan CYP3A4-järjestelmää 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai 2) inhiboivan CYP3A4-järjestelmää 1 viikon sisällä välittömästi ennen tutkimukseen osallistumista (katso PSWP:n asiakirja A5392 Kielletyt ja varotoimenpiteet).
• Suunnittelee kiellettyjen lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana (katso A5392 Prohibited and Precautionary Medications -asiakirja PSWP:stä).
• Vain ryhmän B opiskeluehdokkaille: LA CAB:n tai RPV:n käyttö etukäteen.
• Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.