Testování kombinace tamoxifenu a SUBA-itrakonzolu u rakoviny vaječníků (TICTOC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická nebo cytologická diagnostika vysokého a nízkého stupně epiteliálního karcinomu vaječníků. Pacientky s jasnobuněčným karcinomem vaječníků nejsou způsobilé k účasti v této studii kvůli vyššímu riziku tromboembolie, které by tamoxifen mohl zvýšit.
2. Platinum rezistentní karcinom vaječníků s ne více než 4 liniemi předchozí systémové terapie (přeléčení předchozím režimem se počítá pouze jako 1 linie terapie).
3. Věk > 18 let.
4. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1

6. Přiměřená hematologická a orgánová funkce během 14 dnů před první léčbou ve studii v den 1 cyklu 1, definovaná následovně:

   • Neutrofily (absolutní počet neutrofilů ANC >1,5X10^9/l,)
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • Počet krevních destiček >100 000/l
   • Sérový albumin > 3 g/dl

   • Celkový bilirubin 1,5 ≤ horní hranice normy (ULN) a AST a ALT ≤ 2,5 XULN, s následující výjimkou:

     • Mohou být zařazeni pacienti se známým Gilbertovým syndromem, kteří mají sérový bilirubin ≤ 3XULN.
     • Pacienti s prokázanými jaterními metastázami mohou mít AST a ALT ≤ 5XULN
   • PTT (nebo aPTT) a INR ≤ 1,5 XULN (kromě pacientů užívajících antikoagulační léčbu)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5XULN nebo clearance kreatininu >50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace: (140 - věk) X (hmotnost v kg) X0,85 (pokud jsou ženy) 72 X (sérový kreatinin v mg/dL )
7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
8. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi hodnotitelnou pomocí standardních technik podle RECIST v1.1. Pacienti bez jakéhokoli měřitelného onemocnění mohou být zahrnuti případ od případu do diskuse s hlavním řešitelem studie
9. Nejméně 4 týdny vymývací období od předchozí linie léčby (včetně hormonální léčby), 2 týdny od radioterapie
10. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky (bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet)
11. Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie, včetně léčby (např. schopnost polykat tablety), načasování a/nebo povaha požadovaných hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jakýmkoliv jiným předchozím maligním onemocněním, u kterého byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ jakéhokoli místa nebo jakékoli jiné rakoviny jako schváleno řešitelem studie
2. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické nebo asymptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
3. Infekce HIV v anamnéze nebo současné důkazy, virová hepatitida (např. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátku proti viru hepatitidy C [HCV] při screeningu)
4. Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacienti s léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí pro tuto studii, pokud nedostávají kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby a onemocnění je asymptomatické a rentgenologicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení léčby zaměřené na CNS terapie. Pacienti s neléčenými stabilními nebo asymptomatickými metastázami v mozku mohou být zahrnuti případ od případu do diskuse s hlavním řešitelem studie.
5. Pacienti s hlubokou žilní tromboembolií v anamnéze nebo v anamnéze jsou vyloučeni, pokud nejsou stabilní na antikoagulaci.
6. Pacienti s Khorana skóre vyšším nebo rovným 3 (viz https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- pacienti s rakovinou)
7. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli složku studijní léčby.
8. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
9. Pacienti, kteří se neuzdravili (≤ stupeň 2) z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí léčbou, pokud to neschválí hlavní zkoušející
10. Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky a pacienti s gastrointestinálním poškozením, které by mohlo ovlivnit schopnost přijímat nebo vstřebávat perorální léky, včetně subakutní nebo úplné střevní obstrukce.
11. Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
12. Účastníci se nezotavili ze všech toxicit souvisejících s předchozími protirakovinnými terapiemi na stupeň CTCAE
13. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků