Tamoxifen und SUBA-Itraconzol-Kombinationstests bei Eierstockkrebs (TICTOC)

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder zytologische Diagnose von hochgradigem und niedriggradigem epithelialem Ovarialkarzinom. Patientinnen mit klarzelligem Ovarialkarzinom sind aufgrund des höheren Risikos für Thromboembolien, das durch Tamoxifen erhöht werden könnte, nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet.
2. Platinresistenter Eierstockkrebs mit nicht mehr als 4 Linien vorheriger systemischer Therapie (eine erneute Behandlung mit einem vorherigen Regime wird nur als 1 Therapielinie gezählt).
3. Alter > 18 Jahre.
4. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1

6. Angemessene hämatologische und Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1, definiert durch Folgendes:

   • Neutrophile (absolute Neutrophilenzahl ANC > 1,5 x 10 ^ 9 / l)
   • Hämoglobin >9 g/dl
   • Thrombozytenzahl >100.000/l
   • Serumalbumin >3 g/dl

   • Gesamtbilirubin 1,5 ≤ der oberen Normgrenze (ULN) und AST und ALT ≤ 2,5 XULN, mit der folgenden Ausnahme:

     • Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom und Serum-Bilirubin ≤ 3XULN können aufgenommen werden.
     • Patienten mit dokumentierter Lebermetastase können AST und ALT ≤5XULN haben
   • PTT (oder aPTT) und INR ≤ 1,5XULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten)
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 XULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault: (140 - Alter) X (Gewicht in kg) X 0,85 (bei Frauen) 72 X (Serum-Kreatinin in mg/dl )
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
8. Mindestens 1 messbare Läsion haben, die mit Standardtechniken von RECIST v1.1 bewertbar ist. Patienten ohne messbare Erkrankung können von Fall zu Fall in Absprache mit dem Hauptprüfarzt der Studie aufgenommen werden
9. Mindestens 4 Wochen Auswaschphase nach vorheriger Behandlungslinie (einschließlich Hormonbehandlung), 2 Wochen nach Strahlentherapie
10. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zurückzuhalten (ohne Tabletten zu zerkleinern, aufzulösen oder zu kauen)
11. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich der Behandlung (z. Tabletten schlucken können), Zeitpunkt und/oder Art der erforderlichen Untersuchungen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen früheren Malignomen, von denen der Patient seit weniger als 3 Jahren krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ an einer beliebigen Stelle oder anderen Krebsarten wie z vom Studienleiter genehmigt
2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische oder asymptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
3. Vorgeschichte oder aktueller Nachweis einer HIV-Infektion, Virushepatitis (z. B. positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper beim Screening)
4. Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen sind für diese Studie geeignet, wenn sie mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva erhalten haben und die Krankheit mindestens 2 Wochen nach Abschluss der ZNS-gerichteten Behandlung asymptomatisch und röntgenologisch stabil ist Therapie. Patienten mit unbehandelten stabilen oder asymptomatischen Hirnmetastasen können von Fall zu Fall in Absprache mit dem Studienleiter aufgenommen werden.
5. Patienten mit bestehender oder früherer Vorgeschichte einer tiefen Venenthromboembolie sind ausgeschlossen, es sei denn, sie sind unter Antikoagulation stabil.
6. Patienten mit einem Khorana-Score von größer oder gleich 3 (siehe https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- Krebspatienten)
7. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für einen Bestandteil der Studienbehandlung.
8. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
9. Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt haben (≤ Grad 2), es sei denn, dies wurde vom Hauptprüfarzt der Studie genehmigt
10. Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können, und Patienten mit Magen-Darm-Beeinträchtigungen, die die Fähigkeit zur Einnahme oder Resorption oraler Medikamente beeinträchtigen könnten, einschließlich subakuter oder vollständiger Darmverschluss.
11. Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
12. Die Teilnehmer erholten sich nicht von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien bis zum CTCAE-Grad
13. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden