Pruebas combinadas de tamoxifeno y SUBA-itraconzol en el cáncer de ovario (TICTOC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico o citológico de cáncer epitelial de ovario de alto y bajo grado. Las pacientes con cáncer de ovario de células claras no son elegibles para participar en este estudio debido al mayor riesgo de tromboembolia que podría aumentar con el tamoxifeno.
2. Cáncer de ovario resistente al platino con no más de 4 líneas de terapia sistémica previa (el retratamiento con un régimen anterior solo se cuenta como 1 línea de terapia).
3. Edad > 18 años.
4. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1

6. Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio en el Día 1 del Ciclo 1, definida por lo siguiente:

   • Neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos ANC >1.5X10^9/L,)
   • Hemoglobina >9 g/dL
   • Recuento de plaquetas >100.000/L
   • Albúmina sérica >3 g/dL

   • Bilirrubina total 1,5 ≤límite superior de la normalidad (ULN) y AST y ALT ≤2,5 XULN, con la siguiente excepción:

     • Se pueden inscribir pacientes con síndrome de Gilbert conocido que tengan bilirrubina sérica ≤3XULN.
     • Los pacientes con metástasis hepática documentada pueden tener AST y ALT ≤5XULN
   • PTT (o aPTT) e INR ≤1,5XULN (excepto en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5XULN o aclaramiento de creatinina >50 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault: (140 - edad) X(peso en kg) X0,85 (si es mujer) 72 X(creatinina sérica en mg/dL )
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Tener al menos 1 lesión medible evaluable mediante técnicas estándar de RECIST v1.1. Los pacientes sin ninguna enfermedad medible pueden inscribirse caso por caso en discusión con el investigador principal del estudio.
9. Período de lavado de al menos 4 semanas desde la línea de tratamiento anterior (incluido el tratamiento hormonal), 2 semanas desde la radioterapia
10. Capacidad para tragar y retener medicamentos orales (sin triturar, disolver o masticar tabletas)
11. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento (p. capaz de tragar tabletas), momento y/o naturaleza de las evaluaciones requeridas

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cualquier otra neoplasia maligna previa de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 3 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cualquier sitio o cualquier otro cáncer como aprobado por el investigador principal del estudio
2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o asintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
3. Antecedentes o evidencia actual de infección por VIH, hepatitis viral (p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [VHC] positivo en la selección)
4. Pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas son elegibles para este estudio si no reciben corticosteroides y/o anticonvulsivos durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, y la enfermedad es asintomática y radiográficamente estable durante al menos 2 semanas después de completar el tratamiento dirigido al SNC. terapia. Los pacientes con metástasis cerebrales estables o asintomáticas no tratadas pueden inscribirse caso por caso en discusión con el investigador principal del estudio.
5. Se excluyen los pacientes con tromboembolismo venoso profundo existente o pasado, a menos que estén estables con anticoagulación.
6. Pacientes con puntaje de Khorana mayor o igual a 3 (ver https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- pacientes con cáncer)
7. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente del tratamiento del estudio.
8. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
9. Pacientes que no se han recuperado (≤ grado 2) de eventos adversos relacionados con tratamientos previos, a menos que lo apruebe el investigador principal del estudio
10. Pacientes que no pueden tragar medicamentos administrados por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que podrían afectar la capacidad de tomar o absorber medicamentos orales, incluida la obstrucción intestinal subaguda o completa.
11. Participantes con enfermedad intercurrente no controlada
12. Participantes que no se recuperaron de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas previas al grado CTCAE
13. Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio