Tamoxifen en SUBA-Itraconzol Combinatietesten bij eierstokkanker (TICTOC)

Inclusiecriteria:

1. Histologische of cytologische diagnose van hooggradige en laaggradige epitheliale eierstokkanker. Patiënten met clear cell ovariumcarcinoom komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek vanwege een hoger risico op trombo-embolie, dat zou kunnen worden verhoogd door Tamoxifen.
2. Platinum-resistente eierstokkanker met niet meer dan 4 lijnen eerdere systemische therapie (herbehandeling met een eerdere behandeling wordt slechts geteld als 1 therapielijn).
3. Leeftijd > 18 jaar.
4. Patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
5. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1

6. Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling op dag 1 van cyclus 1, gedefinieerd door het volgende:

   • Neutrofielen (absoluut aantal neutrofielen ANC >1,5X10^9/L,)
   • Hemoglobine >9 g/dL
   • Aantal bloedplaatjes >100.000/L
   • Serumalbumine >3 g/dL

   • Totaal bilirubine 1,5 ≤de bovengrens van normaal (ULN) en ASAT en ALAT ≤2,5 XULN, met de volgende uitzondering:

     • Patiënten met bekend syndroom van Gilbert die serumbilirubine ≤3XULN hebben, kunnen worden ingeschreven.
     • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen kunnen ASAT en ALAT ≤5XULN hebben
   • PTT (of aPTT) en INR ≤1,5XULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen)
   • Serumcreatinine ≤ 1,5XULN of creatinineklaring >50 ml/min gebaseerd op Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid schatting: (140 - leeftijd) X(gewicht in kg) X0,85 (indien vrouwelijk) 72 X(serumcreatinine in mg/dL )
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
8. Minstens 1 meetbare laesie hebben die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken van RECIST v1.1. Patiënten zonder enige meetbare ziekte kunnen per geval worden ingeschreven in overleg met de hoofdonderzoeker van het onderzoek
9. Minstens 4 weken wash-outperiode vanaf vorige behandelingslijn (inclusief hormonale behandeling), 2 weken vanaf radiotherapie
10. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden (zonder tabletten te pletten, op te lossen of te kauwen)
11. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling (bijv. tabletten kunnen slikken), timing en/of aard van de vereiste beoordelingen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met enige andere eerdere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ op een willekeurige plaats of enige andere vorm van kanker zoals goedgekeurd door hoofdonderzoeker van de studie
2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch of asymptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
3. Voorgeschiedenis van of huidig ​​bewijs van hiv-infectie, virale hepatitis (bijv. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam bij screening)
4. Patiënten met symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking voor dit onderzoek als ze gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling geen corticosteroïden en/of anticonvulsiva hebben gekregen, en de ziekte asymptomatisch en radiografisch stabiel is gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van CZS-gerichte behandeling. behandeling. Patiënten met onbehandelde stabiele of asymptomatische hersenmetastasen kunnen per geval worden opgenomen in overleg met de hoofdonderzoeker van het onderzoek.
5. Patiënten met een bestaande of in het verleden doorgemaakte diepe veneuze trombo-embolie zijn uitgesloten, tenzij stabiel op antistolling.
6. Patiënten met een Khorana-score groter dan of gelijk aan 3 (zie https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- kankerpatiënten)
7. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling.
8. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
9. Patiënten die niet zijn hersteld (≤ graad 2) van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker van het onderzoek
10. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die het vermogen om orale medicatie in te nemen of de absorptie ervan kunnen beïnvloeden, waaronder subacute of volledige darmobstructie.
11. Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte
12. Deelnemers niet hersteld van alle toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot CTCAE-graad
13. Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken