Testy skojarzone tamoksyfenu i SUBA-itrakonzolu w raku jajnika (TICTOC)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne nabłonkowego raka jajnika o wysokim i niskim stopniu złośliwości. Pacjentki z jasnokomórkowym rakiem jajnika nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu ze względu na większe ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej, które może być zwiększone przez tamoksyfen.
2. Platynooporny rak jajnika z nie więcej niż 4 liniami wcześniejszej terapii systemowej (ponowne leczenie poprzednim schematem liczy się tylko jako 1 linia terapii).
3. Wiek > 18 lat.
4. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
5. Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1

6. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym lekiem w dniu 1 cyklu 1, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Neutrofile (bezwzględna liczba neutrofilów ANC >1,5X10^9/L)
   • Hemoglobina >9 g/dl
   • Liczba płytek krwi >100 000/l
   • Albumina surowicy >3 g/dl

   • Bilirubina całkowita 1,5 ≤górna granica normy (GGN), a AspAT i ALT ≤2,5 XULN, z następującym wyjątkiem:

     • Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi ≤3XULN, mogą zostać włączeni do badania.
     • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby mogą mieć aktywność AST i ALT ≤5XULN
   • PTT (lub aPTT) i INR ≤1,5XULN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5XULN lub klirens kreatyniny >50 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta: (140 - wiek) X (waga w kg) X0,85 (kobieta) 72 X (kreatynina w surowicy w mg/dl )
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
8. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę, którą można ocenić przy użyciu standardowych technik według RECIST v1.1. Pacjenci bez jakiejkolwiek mierzalnej choroby mogą być włączani indywidualnie w celu omówienia z głównym badaczem badania
9. Co najmniej 4 tygodnie okresu wypłukiwania z poprzedniej linii leczenia (w tym leczenia hormonalnego), 2 tygodnie od radioterapii
10. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych (bez kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek)
11. Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym leczenia (np. w stanie połykać tabletek), czas i/lub charakter wymaganych ocen

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z jakimkolwiek innym wcześniejszym nowotworem złośliwym, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 3 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ w dowolnej lokalizacji lub jakiegokolwiek innego nowotworu zgodnie z zatwierdzone przez głównego badacza badania
2. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa lub bezobjawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
3. Historia lub obecne dowody zakażenia wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby (np. dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] podczas badania przesiewowego)
4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się do tego badania, jeśli nie otrzymują kortykosteroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a choroba jest bezobjawowa i stabilna radiologicznie przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia ukierunkowanego na OUN terapia. Pacjenci z nieleczonymi stabilnymi lub bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą być włączani indywidualnie do dyskusji z głównym badaczem badania.
5. Pacjenci z istniejącą lub przebytą chorobą zakrzepowo-zatorową żył głębokich są wykluczeni, chyba że ich stan jest stabilny podczas leczenia przeciwkrzepliwego.
6. Pacjenci z wynikiem Khorana większym lub równym 3 (patrz https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- pacjenci z nowotworem)
7. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika badanego leku.
8. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
9. Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia (≤ stopnia 2.) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszym leczeniem, chyba że zatwierdził to główny badacz badania
10. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą wpływać na zdolność przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych, w tym podostra lub całkowita niedrożność jelit.
11. Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
12. Uczestnicy nie odzyskali wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia CTCAE
13. Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania