Test di combinazione di tamoxifene e SUBA-Itraconzolo nel carcinoma ovarico (TICTOC)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica o citologica di carcinoma ovarico epiteliale di alto e basso grado. Le pazienti con carcinoma ovarico a cellule chiare non sono idonee a partecipare a questo studio a causa del rischio più elevato di tromboemboli che potrebbe essere aumentato dal tamoxifene.
2. Carcinoma ovarico resistente al platino con non più di 4 linee di precedente terapia sistemica (il ritrattamento con un regime precedente viene conteggiato solo come 1 linea di terapia).
3. Età > 18 anni.
4. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1

6. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio al Giorno 1 del Ciclo 1, definita come segue:

   • Neutrofili (conta assoluta dei neutrofili ANC >1.5X10^9/L)
   • Emoglobina >9 g/dL
   • Conta piastrinica >100.000/L
   • Albumina sierica >3 g/dL

   • Bilirubina totale 1,5 ≤il limite superiore della norma (ULN) e AST e ALT ≤2,5 XULN, con la seguente eccezione:

     • Possono essere arruolati pazienti con sindrome di Gilbert nota che hanno bilirubina sierica ≤3XULN.
     • I pazienti con metastasi epatiche documentate possono avere AST e ALT ≤5XULN
   • PTT (o aPTT) e INR ≤1,5XULN (ad eccezione dei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante)
   • Creatinina sierica ≤ 1,5XULN o clearance della creatinina >50 mL/min basata sulla stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault: (140 - età) X(peso in kg) X0,85 (se femmina) 72 X(creatinina sierica in mg/dL )
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
8. Avere almeno 1 lesione misurabile valutabile utilizzando tecniche standard da RECIST v1.1. I pazienti senza alcuna malattia misurabile possono essere arruolati caso per caso in discussione con il ricercatore principale dello studio
9. Periodo di sospensione di almeno 4 settimane dalla precedente linea di trattamento (compreso il trattamento ormonale), 2 settimane dalla radioterapia
10. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali (senza frantumare, sciogliere o masticare compresse)
11. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, incluso il trattamento (ad es. in grado di deglutire compresse), tempistica e/o natura delle valutazioni richieste

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno precedente da cui il paziente è libero da malattia da meno di 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ di qualsiasi sito o qualsiasi altro tumore come approvato dal ricercatore principale dello studio
2. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o asintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
3. Anamnesi o evidenza attuale di infezione da HIV, epatite virale (ad esempio, positività per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per l'anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] allo screening)
4. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi del SNC trattate sono eleggibili per questo studio se non ricevono corticosteroidi e/o anticonvulsivanti per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e la malattia è asintomatica e radiograficamente stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento del trattamento diretto al SNC terapia. I pazienti con metastasi cerebrali stabili o asintomatiche non trattate possono essere arruolati caso per caso in discussione con il ricercatore principale dello studio.
5. Sono esclusi i pazienti con anamnesi esistente o pregressa di tromboembolia venosa profonda, a meno che non siano stabili con terapia anticoagulante.
6. Pazienti con punteggio Khorana maggiore o uguale a 3 (vedere https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- malati di cancro)
7. Ipersensibilità nota o controindicazione a qualsiasi componente del trattamento in studio.
8. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
9. Pazienti che non si sono ripresi (≤ grado 2) da eventi avversi correlati a trattamenti precedenti, a meno che non siano stati approvati dal ricercatore principale dello studio
10. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con compromissione gastrointestinale che potrebbe influire sulla capacità di assumere o assorbire farmaci per via orale, inclusa l'ostruzione intestinale subacuta o completa.
11. Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata
12. I partecipanti non si sono ripresi da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali al grado CTCAE
13. Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio