Teste de Combinação de Tamoxifeno e SUBA-Itraconzol no Câncer de Ovário (TICTOC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de ovário epitelial de alto e baixo grau. Pacientes com câncer de ovário de células claras não são elegíveis para participar deste estudo devido ao maior risco de tromboembolismo que pode ser aumentado pelo Tamoxifeno.
2. Câncer de ovário resistente à platina com não mais do que 4 linhas de terapia sistêmica anterior (re-tratamento com um regime anterior é contado apenas como 1 linha de terapia).
3. Idade > 18 anos.
4. O paciente deve estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1

6. Função hematológica e orgânica adequada dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo no Dia 1 do Ciclo 1, definido pelo seguinte:

   • Neutrófilos (contagem absoluta de neutrófilos ANC >1,5X10^9/L,)
   • Hemoglobina >9 g/dL
   • Contagem de plaquetas >100.000/L
   • Albumina sérica >3 g/dL

   • Bilirrubina total 1,5 ≤o limite superior do normal (LSN) e AST e ALT ≤2,5 XULN, com a seguinte exceção:

     • Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida que apresentam bilirrubina sérica ≤3XULN podem ser inscritos.
     • Pacientes com metástase hepática documentada podem ter AST e ALT ≤5XULN
   • PTT (ou aPTT) e INR ≤1,5XULN (exceto para pacientes recebendo terapia de anticoagulação)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5XULN ou depuração de creatinina >50 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault: (140 - idade) X(peso em kg) X0,85 (se mulher) 72 X(creatinina sérica em mg/dL )
7. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
8. Ter pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão do RECIST v1.1. Pacientes sem qualquer doença mensurável podem ser inscritos caso a caso em discussão com o investigador principal do estudo
9. Pelo menos 4 semanas de período de washout da linha de tratamento anterior (incluindo tratamento hormonal), 2 semanas de radioterapia
10. Capacidade de engolir e reter medicamentos orais (sem esmagar, dissolver ou mastigar comprimidos)
11. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento (por exemplo, capaz de engolir comprimidos), tempo e/ou natureza das avaliações necessárias

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer outra malignidade anterior da qual o paciente está livre de doença há menos de 3 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ de qualquer local ou qualquer outro câncer como aprovado pelo investigador principal do estudo
2. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou assintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
3. Histórico ou evidência atual de infecção por HIV, hepatite viral (por exemplo, positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] na triagem)
4. Pacientes com metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os pacientes com metástases do SNC tratadas são elegíveis para este estudo se não receberem corticosteróides e/ou anticonvulsivantes por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, e a doença for assintomática e radiograficamente estável por pelo menos 2 semanas após a conclusão do tratamento dirigido ao SNC terapia. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​ou assintomáticas não tratadas podem ser incluídos caso a caso em discussão com o investigador principal do estudo.
5. Pacientes com histórico existente ou passado de tromboembolismo venoso profundo são excluídos, a menos que estejam estáveis ​​com anticoagulação.
6. Pacientes com pontuação Khorana maior ou igual a 3 (consulte https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- Pacientes com câncer)
7. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer componente do tratamento do estudo.
8. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
9. Pacientes que não se recuperaram (≤ grau 2) de eventos adversos relacionados a tratamentos anteriores, a menos que aprovado pelo investigador principal do estudo
10. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com problemas gastrointestinais que possam afetar a capacidade de tomar ou absorver medicamentos orais, incluindo obstrução intestinal subaguda ou completa.
11. Participantes com doença intercorrente não controlada
12. Os participantes não se recuperaram de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores ao grau CTCAE
13. Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo