Комбинированное тестирование тамоксифена и СУБА-итраконзола при раке яичников (TICTOC)

Критерии включения:

1. Гистологический или цитологический диагноз эпителиального рака яичников высокой и низкой степени злокачественности. Пациенты со светлоклеточным раком яичников не имеют права участвовать в этом исследовании из-за более высокого риска тромбоэмболии, который может быть увеличен при приеме тамоксифена.
2. Платинорезистентный рак яичников с не более чем 4 линиями предшествующей системной терапии (повторное лечение по предыдущей схеме засчитывается только как 1 линия терапии).
3. Возраст > 18 лет.
4. Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1

6. Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до первого исследуемого лечения в 1-й день цикла 1, определяемая следующим образом:

   • Нейтрофилы (абсолютное количество нейтрофилов АНК >1,5х10^9/л)
   • Гемоглобин >9 г/дл
   • Количество тромбоцитов >100 000/л
   • Сывороточный альбумин >3 г/дл

   • Общий билирубин 1,5 ≤ верхней границы нормы (ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 ВГН, за следующим исключением:

     • Могут быть включены пациенты с известным синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤3XULN.
     • У пациентов с подтвержденными метастазами в печени АСТ и АЛТ могут быть ниже 5 ВГН.
   • АЧТВ (или аЧТВ) и МНО ≤1,5 ​​ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию)
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5XULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта: (140 — возраст) X (вес в кг) X 0,85 (для женщин) 72 X (креатинин сыворотки в мг/дл) )
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
8. Иметь как минимум 1 измеримое поражение, которое можно оценить с помощью стандартных методов RECIST v1.1. Пациенты без какого-либо измеримого заболевания могут быть включены в исследование в индивидуальном порядке при обсуждении с главным исследователем исследования.
9. Минимум 4 недели периода вымывания после предыдущей линии лечения (включая гормональное лечение), 2 недели после лучевой терапии
10. Способность глотать и удерживать пероральные лекарства (без измельчения, растворения или жевания таблеток)
11. Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая лечение (например, способность глотать таблетки), сроки и/или характер необходимых оценок

Критерий исключения:

1. Пациенты с любым другим предшествующим злокачественным новообразованием, от которого пациент был свободен менее 3 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ любой локализации или любого другого рака, как одобрено главным исследователем исследования
2. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую или бессимптомную застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
3. История или текущие данные о ВИЧ-инфекции, вирусном гепатите (например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитела к вирусу гепатита С [HCV] при скрининге)
4. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом. Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в этом исследовании, если они не получают кортикостероиды и/или противосудорожные препараты в течение по крайней мере 7 дней до первой дозы исследуемого лечения, а заболевание является бессимптомным и рентгенологически стабильным в течение по крайней мере 2 недель после завершения терапии, направленной на ЦНС. терапия. Пациенты с нелеченными стабильными или бессимптомными метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование в индивидуальном порядке при обсуждении с главным исследователем исследования.
5. Пациенты с тромбоэмболией глубоких вен в анамнезе или в анамнезе исключаются, за исключением случаев, когда терапия антикоагулянтами стабильна.
6. Пациенты с показателем Khorana больше или равным 3 (см. https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- онкобольные)
7. Известная гиперчувствительность или противопоказания к любому компоненту исследуемого препарата.
8. Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
9. Пациенты, которые не выздоровели (≤ степени 2) от нежелательных явлений, связанных с предыдущим лечением, если это не одобрено главным исследователем исследования.
10. Пациенты, которые не могут глотать лекарства, принимаемые перорально, и пациенты с желудочно-кишечными нарушениями, которые могут повлиять на способность принимать или всасывание пероральных препаратов, включая подострую или полную кишечную непроходимость.
11. Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
12. Участники не оправились от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до уровня CTCAE.
13. Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования