Tamoxifen og SUBA-Itraconzol kombinationstest i æggestokkræft (TICTOC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk-baseret diagnose af høj grad og lav grad af epitelial ovariecancer. Patienter med klarcellet ovariecancer er ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse på grund af højere risiko for tromboembolier, som kan øges af Tamoxifen.
2. Platinresistent ovariecancer med ikke mere end 4 linjers tidligere systemisk terapi (genbehandling med et tidligere regime tælles kun som 1 terapilinje).
3. Alder > 18 år.
4. Patienten skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1

6. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling på dag 1 i cyklus 1, defineret ved følgende:

   • Neutrofiler (absolut neutrofilantal ANC >1,5X10^9/L,)
   • Hæmoglobin >9 g/dL
   • Blodpladetal >100.000/L
   • Serumalbumin >3 g/dL

   • Total bilirubin 1,5 ≤den øvre grænse for normal (ULN) og AST og ALT ≤2,5 XULN, med følgende undtagelse:

     • Patienter med kendt Gilbert-syndrom, som har serumbilirubin ≤3XULN, kan inkluderes.
     • Patienter med dokumenteret levermetastaser kan have ASAT og ALAT ≤5XULN
   • PTT (eller aPTT) og INR ≤1,5XULN (undtagen for patienter, der får antikoaguleringsbehandling)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5XULN eller kreatininclearance >50 ml/min baseret på estimering af Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed: (140 - alder) X(vægt i kg) X0,85 (hvis kvinde) 72 X(serumkreatinin i mg/dL) )
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder
8. Hav mindst 1 målbar læsion, der kan vurderes ved hjælp af standardteknikker af RECIST v1.1. Patienter uden nogen målbar sygdom kan indskrives fra sag til sag i drøftelse med undersøgelsens principinvestigator
9. Mindst 4 ugers udvaskningsperiode fra tidligere behandlingslinje (inklusive hormonbehandling), 2 uger fra strålebehandling
10. Evne til at sluge og beholde oral medicin (uden at knuse, opløse eller tygge tabletter)
11. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling (f. i stand til at sluge tabletter), timing og/eller arten af ​​de nødvendige vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med enhver anden tidligere malignitet, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindre end 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ på ethvert sted eller enhver anden cancer som godkendt af undersøgelsesprincippsøger
2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk eller asymptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
3. Anamnese med eller aktuelle tegn på HIV-infektion, viral hepatitis (f.eks. positiv for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis C virus [HCV] antistof ved screening)
4. Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de ikke får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og sygdommen er asymptomatisk og radiografisk stabil i mindst 2 uger efter afslutning af CNS-rettet terapi. Patienter med ubehandlede stabile eller asymptomatiske hjernemetastaser kan indskrives fra sag til sag i diskussion med undersøgelsens hovedinvestigator.
5. Patienter med eksisterende eller tidligere historie med dyb venøs tromboemboli er udelukket, medmindre stabile på antikoagulering.
6. Patienter med Khorana-score større end eller lig med 3 (se https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- kræftpatienter)
7. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen.
8. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
9. Patienter, der ikke er kommet sig (≤ grad 2) fra uønskede hændelser relateret til tidligere behandlinger, medmindre de er godkendt af undersøgelsens principielle investigator
10. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med mave-tarmsvækkelse, der kan påvirke evnen til at tage eller absorbere oral medicin, herunder subakut eller fuldstændig tarmobstruktion.
11. Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom
12. Deltagerne kom sig ikke fra alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier til CTCAE-grad
13. Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav