Tamoxifen og SUBA-Itraconzole kombinasjonstesting i eggstokkreft (TICTOC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk-basert diagnose av høygradig og lavgradig epitelial eggstokkreft. Pasienter med klarcellet ovariecancer er ikke kvalifisert til å delta i denne studien på grunn av høyere risiko for tromboembolier som kan økes av Tamoxifen.
2. Platinaresistent eggstokkreft med ikke mer enn 4 linjer med tidligere systemisk terapi (re-behandling med et tidligere regime regnes kun som 1 terapilinje).
3. Alder > 18 år.
4. Pasienten må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1

6. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon innen 14 dager før første studiebehandling på dag 1 av syklus 1, definert av følgende:

   • Nøytrofiler (absolutt nøytrofiltall ANC >1,5X10^9/L,)
   • Hemoglobin >9 g/dL
   • Blodplateantall >100 000/L
   • Serumalbumin >3 g/dL

   • Total bilirubin 1,5 ≤ øvre normalgrense (ULN) og AST og ALT ≤2,5 XULN, med følgende unntak:

     • Pasienter med kjent Gilbert-syndrom som har serumbilirubin ≤3XULN kan bli registrert.
     • Pasienter med dokumentert levermetastaser kan ha ASAT og ALAT ≤5XULN
   • PTT (eller aPTT) og INR ≤1,5XULN (bortsett fra pasienter som får antikoagulasjonsbehandling)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5XULN eller kreatininclearance >50 ml/min basert på estimering av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet: (140 - alder) X(vekt i kg) X0,85 (hvis kvinne) 72 X(serumkreatinin i mg/dL) )
7. Forventet levetid på minst 3 måneder
8. Ha minst 1 målbar lesjon som kan vurderes ved bruk av standardteknikker av RECIST v1.1. Pasienter uten noen målbar sykdom kan registreres fra sak til sak i diskusjon med etterforsker av studieprinsippet
9. Minst 4 uker utvaskingsperiode fra tidligere behandlingslinje (inkludert hormonbehandling), 2 uker fra strålebehandling
10. Evne til å svelge og beholde orale medisiner (uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter)
11. Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert behandling (f.eks. i stand til å svelge tabletter), tidspunkt og/eller arten av nødvendige vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med annen tidligere malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, karsinom in situ på et hvilket som helst sted eller annen kreft som godkjent av studieprinsippetterforsker
2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk eller asymptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
3. Historie med eller nåværende bevis på HIV-infeksjon, viral hepatitt (f.eks. positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt C virus [HCV] antistoff ved screening)
4. Pasienter med symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for denne studien dersom de ikke får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen, og sykdommen er asymptomatisk og radiografisk stabil i minst 2 uker etter fullføring av CNS-rettet. terapi. Pasienter med ubehandlede stabile eller asymptomatiske hjernemetastaser kan bli registrert fra sak til sak i diskusjon med studiens hovedetterforsker.
5. Pasienter med eksisterende eller tidligere historie med dyp venøs tromboembolisme er ekskludert, med mindre stabile på antikoagulasjon.
6. Pasienter med Khorana-score større enn eller lik 3 (se https://www.mdcalc.com/khorana-risk-score-venousthromboembolism- kreftpasienter)
7. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen komponent i studiebehandlingen.
8. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
9. Pasienter som ikke har kommet seg (≤ grad 2) fra uønskede hendelser relatert til tidligere behandlinger, med mindre de er godkjent av prinsipiell utreder
10. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrerte medisiner og pasienter med nedsatt mage-tarmkanal som kan påvirke evnen til å ta eller absorbere orale medisiner, inkludert subakutt eller fullstendig tarmobstruksjon.
11. Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom
12. Deltakerne kom seg ikke etter alle toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger til CTCAE-grad
13. Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav