Camrelizumab v kombinaci s chemoterapií nebo apatinib mesylátem jako léčba první linie u R/M HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaný recidivující nebo metastazující spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je histologicky nebo cytologicky potvrzený a nelze ho vyléčit lokální léčbou (primární lokalizací nádoru je orofarynx, dutina ústní, hypofarynx a hrtan), recidivy nebo stádium metastáz ano nedostávat žádnou protinádorovou systémovou léčbu (povolenou v rámci léčby lokálně pokročilých nádorů a od ukončení léčby do podpisu informovaného souhlasu uplynulo více než 6 měsíců);
2. skóre ECOG 0 nebo 1;
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST1.1.
4. Lze poskytnout nádorovou tkáň s detekcí PD-L1 (parafínové vzorky nebo čerstvá nádorová tkáň do 2 let); Pacienti s orofaryngeálním karcinomem by měli poskytnout stav detekce P16 pomocí metody IHC;
5. Pacienti s anamnézou mozkových/meningeálních metastáz musí být před zahájením studie léčeni lokální terapií (operace/radioterapie) a musí být klinicky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců (kortikosteroidy jsou povoleny před první dávkou studovaného léku, ale je třeba vysadit 2 týdny před zahájením studovaného léku); Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Progrese do 6 měsíců po systémové léčbě lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku;
2. Předchozí historie primárního nádoru nazofaryngeálního karcinomu;
3. Netolerovatelné k léčbě na bázi platiny;
4. Předchozí léčba režimem na bázi platiny a progrese onemocnění;
5. Pacienti, kteří se účastnili nebo se účastnili jiných klinických studií léčiv/terapie 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva;
6. Pacienti, kteří podstoupili závažnou operaci nebo se nezotavili z vedlejších účinků této operace; Pacienti, kteří přijali živou vakcinaci, imunoterapii nebo pacienti, kteří podstoupili radioterapii do 2 týdnů;
7. Pacienti, kteří dostávali jakoukoli jinou protinádorovou léčbu;
8. Pacienti, kteří užívají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení účelu imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů), a pokračují v užívání 2krát před zařazením;
9. Anamnéza jiných maligních nádorů za posledních 5 let, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, časného karcinomu prostaty a karcinomu děložního hrdla in situ;
10. Pacienti, kteří dostali hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin a další léčby před první dávkou studovaného léku;
11. Předchozí léčba protilátkami PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 nebo aktivačními nebo inhibičními léky proti receptorům T buněk (např. OX40, CD137);
12. Přítomnost aktivních nebo nekontrolovaných metastatických nádorových lézí centrálního nervového systému diagnostikovaných zobrazením;
13. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti HIV nebo proti Treponema pallidum;
14. Je známo, že je alergický na rekombinantní humanizované PD-1 monoklonální protilátky a jejich složky;
15. Aktivní plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, pneumonie, obstrukční plicní nemoc, astma) nebo aktivní plicní tuberkulóza v anamnéze;
16. Pacienti, kteří podstoupili opakovanou radioterapii v poloze hlavy a krku (včetně cervikálních, supraklavikulárních a podklíčkových lymfatických uzlin) během 6 měsíců před zařazením;
17. Pacienti, kteří mají nádorové pouzdro, invazi nebo infiltraci velkých krevních cév, invazi do kůže nebo slizniční dutiny nebo ulceraci a krvácení z nádorových lézí;
18. Pacienti, kteří dříve dostávali antivaskulární farmakoterapii cílenou na VEGF/VEGFR;
19. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na apatinib mesylát a jakoukoli jeho pomocnou látku;
20. Pacienti, kteří trpí hypertenzí a nemohou být dobře kontrolováni antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
21. Pacienti, kteří mají jakýkoli stav ovlivňující polykání léků subjekty, a jakýkoli stav ovlivňující proces dispozice (absorpce, distribuce, metabolismus nebo vylučování) testovaného léku v těle;
22. Pacienti s abnormalitami koagulace (INR > 2,0, PT > 16 s), se sklonem ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu. Profylaktické použití nízké dávky aspirinu, nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
23. Pacienti, kteří měli klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před zařazením, jako je pertussis/hemoptýza 2,5 ml nebo více, gastrointestinální krvácení, jícnové a žaludeční varixy s rizikem krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo trpící vaskulitidou atd.
24. Známé dědičné nebo získané krvácení nebo trombotické tendence (např. hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie atd.)