Kamrelitsumabi yhdistelmänä kemoterapian tai apatinibmesylaatin kanssa R/M HNSCC:n ensilinjan hoitona
Monikeskus, prospektiivinen, kaksoiskohorttivaiheen II kliininen tutkimus kamrelitsumabista yhdistelmänä dosetakselin ja platina- tai apatinibmesylaatin kanssa ensilinjan hoitona toistuvaan tai metastasoituneeseen pään ja kaulan levyepiteelisyöpään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pään ja kaulan syöpä on kuudenneksi yleisin syöpä maailmassa, yli 550 000 tapausta ja 300 000 kuolemaa maailmanlaajuisesti vuosittain. Noin 75 000 kiinalaista sairastaa pään ja kaulan syöpää vuosittain, ja tällä hetkellä Kiinassa on yhteensä 176 000 pään ja kaulan syöpäpotilasta. Yli 95 % pään ja kaulan syövistä on okasolusyöpää, ja pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN) häiritsee ja vaikuttaa potilaan ulkonäköön ja fysiologisiin perustoimintoihin, aistitoimintoihin ja kielitoimintoihin, mikä vaikuttaa potilaan elämänlaatuun. Useimmat pään ja kaulan okasolusyövät ovat parantumattomia, ja ne kehittävät paikallista uusiutumista ja etäpesäkkeitä.
Yli 60 %:lla potilaista, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, on vaiheen III tai IV sairaus, jolle on tunnusomaista suuret kasvaimet, joihin liittyy huomattava paikallinen tunkeutuminen, merkkejä etäpesäkkeistä alueellisissa imusolmukkeissa tai molemmat. Paikallisesti edenneellä pään ja kaulan syöpään liittyy suuri riski paikallisen uusiutumisen ja kaukaisten etäpesäkkeiden muodostumiseen sekä huono ennuste. Viimeisten 20 vuoden aikana multimodaaliset hoitomenetelmät ovat jatkuvasti parantaneet paranemisastetta, samalla kun ne ovat pyrkineet säilyttämään potilaan toiminnan ja elämänlaadun.
Tällä hetkellä meneillään on suuri määrä kliinisiä tutkimuksia, joissa yhdistetään kohdennettuja hoitoja ja immuunihoitoja. Näiden yhdistelmien perussyynä on, että ne yhdistävät erilaisia immunologisia ja kasvaimen biologisia mekanismeja kasvaintenvastaisen aktiivisuuden tehostamiseksi; lisäksi jotkut todisteet viittaavat siihen, että kohdistetut hoidot voivat tehostaa "syöpä-immuunisyklin" tiettyjä näkökohtia (esim. kasvaimen antigeenisyyttä, T-solujen esikäsittelyä/kauppaa/tunkeutumista jne.) immunoterapian synergistisesti tehostamiseksi.
Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistui rekombinantti humanisoitu anti-PD-1 monoklonaalinen vasta-aineinjektio (Camrelitsumab), luokan 1 uusi terapeuttinen biologinen tuote, jonka on kehittänyt Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. ja jonka NMPA hyväksyi toukokuussa 2019 uusiutuneiden tai uusiutuneiden sairauksien hoitoon. refraktaarinen klassinen Hodgkinin lymfooma, NMPA maaliskuussa 2020 sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä ja jotka ovat saaneet sorafenibi- ja/tai oksaliplatiinipohjaista systeemistä kemoterapiaa, ja kesäkuussa 2020 ruokatorven levyepiteelikarsinooman ja ensimmäisen solusyövän toisen linjan hoitoon ei-pienisoluisen keuhkosyövän linjahoito.
Prekliiniset tutkimustiedot osoittivat, että kamrelitsumabin teho ja turvallisuus in vivo oli vertailukelpoinen verrattuna vastaaviin ulkomailla oleviin lääkkeisiin. Hengrui on vuodesta 2015 lähtien suorittanut samanaikaisesti useita vaiheen I/II kliinisiä tutkimuksia Australiassa ja Kiinassa varmistaakseen alustavasti kamreibitsumabin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa.
Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistui myös Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd:n kehittämä apatinibimesylaatti, jota markkinoitiin vuonna 2014. Apatinibimesylaatti on pienimolekyylinen kohdelääke, verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on antiangiogeeninen vaikutus pääasiassa estämällä VEGFR:ää pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sen kasvaimia estävä vaikutus on parempi kuin vastaavilla lääkkeillä. Vuonna 2014 apatinibmesylaattia on käytetty potilailla, joilla on edennyt mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma ja jotka ovat edenneet tai uusiutuneet vähintään kahden aikaisemman systeemisen kemoterapian jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 86
- the Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joka on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ja jota ei voida parantaa paikallisella hoidolla (kasvaimen ensisijainen paikka on suunielu, suuontelo, hypofarynx ja kurkunpää), uusiutumis- tai metastaasivaihe ei saa mitään kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa (sallittu osana paikallisesti edenneiden kasvainten hoitoa, ja hoidon päättymisestä tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen on kulunut yli 6 kuukautta);
- ECOG-pisteet 0 tai 1;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1-kriteerien mukaan.
- Voidaan toimittaa kasvainkudosta, jossa on havaittu PD-L1 (parafiininäytteet tai tuore kasvainkudos 2 vuoden sisällä); Potilaiden, joilla on suunnielun syöpä, tulee ilmoittaa P16-havainnointitila käyttämällä IHC-menetelmää;
- Potilaita, joilla on ollut aivo-/aivokalvon etäpesäkkeitä, tulee hoitaa paikallisella hoidolla (leikkaus/sädehoito) ennen tutkimuksen aloittamista, ja heidän on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan (kortikosteroidit ovat sallittuja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mutta tarpeen lopetettava 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista); Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Eteneminen 6 kuukauden sisällä paikallisesti edenneen pään ja kaulan okasolusyövän systeemisen hoidon jälkeen;
- Aikaisempi nenänielun karsinooman primaarinen kasvain;
- Platinapohjaisen hoidon sietämätön;
- Aiempi hoito platinapohjaisella hoito-ohjelmalla ja taudin eteneminen;
- Potilaat, jotka osallistuivat tai osallistuivat muihin kliinisiin lääke-/terapiatutkimuksiin 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus tai jotka eivät olleet toipuneet tämän leikkauksen sivuvaikutuksista; Potilaat, jotka ovat hyväksyneet elävän rokotuksen, immunoterapian tai potilaat, joille on tehty sädehoito 2 viikon sisällä;
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta kasvainhoitoa;
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppression tarkoituksen saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) ja jatkavat käyttöä 2 kertaa ennen ilmoittautumista;
- Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parannettu ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, varhainen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ;
- Potilaat, jotka ovat saaneet hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), erytropoietiinia ja muita hoitoja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-vasta-aineilla tai T-solureseptoreita vastaan aktivoivilla tai inhiboivilla lääkkeillä (esim. OX40, CD137);
- Aktiivisten tai hallitsemattomien metastaattisten keskushermoston kasvainleesioiden esiintyminen kuvantamalla;
- Positiiviset testitulokset HIV-vasta-aineelle tai Treponema pallidum -vasta-aineelle;
- Tiedetään olevan allerginen rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille PD-1-vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille;
- Aktiivinen keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma) tai aiempi aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
- Potilaat, jotka ovat saaneet uudelleen sädehoitoa pään ja kaulan asennossa (mukaan lukien kohdunkaulan, supraklavikulaariset ja subklaviaaliset imusolmukkeet) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Potilaat, joilla on kasvainkotelo, suurien verisuonten tunkeutuminen tai infiltraatio, ihon tai limakalvoontelon tunkeutuminen tai kasvainleesioiden haavauma ja verenvuoto;
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet VEGF/VEGFR-kohdennettua verisuonten vastaista lääkehoitoa;
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia apatinibimesylaatille ja sen apuaineille;
- Potilaat, jotka kärsivät verenpaineesta ja joita ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkehoidoilla (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
- Potilaat, joilla on jokin tila, joka vaikuttaa koehenkilöiden lääkkeiden nielemiseen, ja mikä tahansa tila, joka vaikuttaa testilääkkeen jakautumisprosessiin (absorptio, jakautuminen, aineenvaihdunta tai erittyminen) kehossa;
- Potilaat, joilla on hyytymishäiriöitä (INR > 2,0, PT > 16 s), joilla on taipumusta verenvuotoon tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa. Pieniannoksisen aspiriinin ja pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktinen käyttö on sallittua.
- Potilaat, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten hinkuyskä/veritulppa 2,5 ml tai enemmän, maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti jne.
- Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto tai tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kamrelitsumabi + kemoterapia
Osallistujat saavat 200 mg kamrelitsumabia suonensisäisesti (IV) jokaisena 3 viikon syklin päivänä 1 enintään 24 kuukauden ajan; sekä sisplatiinia 75 mg/m^2 IV tai karboplatiinia kohdealueelle, joka on käyrän 5 (AUC 5) alapuolella IV, tutkijan valinnan mukaan jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 (enintään 6 sykliä); plus dosetakseli 75 mg/m^2 IV jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 (maksimi 6 sykliä).
|
Kamrelitsumabi 200 mg IV jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
Sisplatiini 75 mg/m^2 tai karboplatiini AUC5 IV jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä (maksimi 4-6 sykliä)
Muut nimet:
Doketakseli 75 mg/m^2 IV jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä (enintään 4-6 sykliä)
Muut nimet:
Karboplatiini tavoite-AUC 5 IV -arvolla jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä (maksimi 6 sykliä)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kamrelitsumabi + Apatinib-mesylaatti
Osallistujat saavat 200 mg kamrelitsumabia suonensisäisesti (IV) kunkin 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 24 kuukauden ajan; plus Apatinib 250 mg qd enintään 24 kuukauden ajan.
|
Kamrelitsumabi 200 mg IV jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
Apatinib 250 mg qd enintään 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikissa osallistujissa yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
OS määritettiin ajankohtana satunnaistamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurannan päivänä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto per RECIST 1.1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta radiografisesti vahvistettuun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
24 kuukautta
|
|
DOR osallistujilla, joilla on PD-L1 CPS ≥1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta radiografisesti vahvistettuun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen RECIST: tä kohti 1.1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PFS määritettiin ajankohtana satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PD: hen RECIST 1,1: tä kohti tai kuolemasta minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
RECIST 1,1: tä kohden PD määritettiin kohdevaurioiden halkaisijoiden summan ≥20%.
20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen nousu ≥5 mm.
Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös PD.
|
12 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti RECIST: tä kohti 1.1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ORR määritettiin analyysipopulaation osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30%: n halkaisijoiden summa vähensi kohdevaurioiden summaa kohti RECIST 1,1.
|
12 kuukautta
|
|
ORR osallistujilla, joilla on PD-L1 CPS ≥1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ORR määritettiin analyysipopulaation osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30%: n halkaisijoiden summa vähensi kohdevaurioiden summaa kohti RECIST 1,1.
|
12 kuukautta
|
|
ORR osallistujilla, joilla on PD-L1 CPS ≥20
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ORR määritettiin analyysipopulaation osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30%: n halkaisijoiden summa vähensi kohdevaurioiden summaa kohti RECIST 1,1.
|
12 kuukautta
|
|
DOR osallistujilla, joilla on PD-L1 CPS ≥20
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vasteen kesto määritelty ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta radiografisesti vahvistettuun taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
12 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat haittatapahtuman (AE).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
AE määritettiin minkä tahansa epätoivottuun lääketieteelliseen esiintymiseen osallistujan hallinnassa farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy -suhdetta tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattomia merkkejä, oireita tai sairauksia, jotka liittyvät ajallisesti lääketieteellisen tuotteen tai protokollamääritetyn toimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö lääketieteellisessä tuotteessa tai protokollamäärittelemässä toimenpiteessä.
Myös sponsorin tuotteen käytölle, joka liittyi aiemmin olemassa olevan tilan pahenemiseen, oli myös AE.
Jokaiselle hoitovarrelle ilmoitettiin osallistujien lukumäärästä, jotka kokivat ainakin yhden AE: n.
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaatu （EORTC QLQ-C30 Scale）
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 kappaleen kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua.
Osallistujien vastaukset GHS -kysymykseen "Kuinka arvioisit yleistä terveyttäsi viime viikolla?"
(Kohta 29) ja QOL -kysymys "Kuinka arvioisit yleistä elämänlaatuasi viime viikolla?"
(Kohta 30) pisteytettiin 7-pisteisessä asteikolla (1 = erittäin huono-7 = erinomainen).
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Chenping Zhang, M.D., the Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Doketakseli
- Karboplatiini
- Apatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- MA-HNC-II-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .