Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Camrelizumab in Kombination mit Chemotherapie oder Apatinibmesylat als Erstlinienbehandlung für R/M HNSCC

Eine multizentrische, prospektive, doppelkohortenklinische Phase-II-Studie zu Camrelizumab in Kombination mit Docetaxel und Platin oder Apatinibmesylat als Erstbehandlung bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Diese Studie ist die erste klinische Studie zur Erstlinienbehandlung von Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich mit Medikamenten, die auf den VEGF-Signalweg in Kombination mit PD-1-Inhibitoren abzielen, in China. Sie untersucht die neuen Kombinationstherapien, die in der klinischen Praxis dringend benötigt werden, und legt den Grundstein dafür Nachfolgende Studien mit wichtiger wissenschaftlicher Forschungsbedeutung und klinischem Wert.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Kopf- und Halskrebs ist mit mehr als 550.000 Fällen und 300.000 Todesfällen pro Jahr die sechsthäufigste Krebsart weltweit. Etwa 75.000 Chinesen erkranken jedes Jahr an Kopf- und Halskrebs, und derzeit gibt es in China insgesamt 176.000 Patienten mit Kopf- und Halskrebs. Bei mehr als 95 % der Kopf- und Halskrebserkrankungen handelt es sich um Plattenepithelkarzinome. Das Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (SCCHN) stört und beeinträchtigt das Erscheinungsbild des Patienten sowie grundlegende physiologische Funktionen, Sinnesfunktionen und Sprachfunktionen und beeinträchtigt somit die Lebensqualität des Patienten. Die meisten Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich sind unheilbar und es kommt zu lokalen Rezidiven und Metastasen.

Mehr als 60 % der Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich haben eine Erkrankung im Stadium III oder IV, die durch große Tumoren mit ausgeprägter lokaler Invasion, Anzeichen einer Metastasierung in regionale Lymphknoten oder beides gekennzeichnet ist. Bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs besteht ein hohes Risiko für ein lokales Rezidiv und eine Fernmetastasierung sowie eine schlechte Prognose. In den letzten 20 Jahren haben multimodale Behandlungsansätze die Heilungsraten stetig verbessert und gleichzeitig die Funktionsfähigkeit und Lebensqualität des Patienten aufrechterhalten.

Derzeit laufen zahlreiche klinische Studien, die gezielte Therapien und Immuntherapien kombinieren. Der Grundgedanke hinter diesen Kombinationen besteht darin, dass sie verschiedene immunologische und tumorbiologische Mechanismen kombinieren, um die Antitumoraktivität zu steigern. Darüber hinaus deuten einige Hinweise darauf hin, dass gezielte Therapien bestimmte Aspekte des „Krebs-Immunzyklus“ (z. B. Tumorantigenität, T-Zell-Priming/Trafficking/Infiltration usw.) verbessern können, um die Immuntherapie synergistisch zu verbessern.

Diese klinische Studie umfasste die Injektion rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper (Camrelizumab), ein neues therapeutisches biologisches Produkt der Klasse 1, das von Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. entwickelt wurde und im Mai 2019 von der NMPA für die Behandlung von Rückfällen oder zugelassen wurde refraktäres klassisches Hodgkin-Lymphom, von NMPA im März 2020 für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, die eine systemische Chemotherapie auf Sorafenib- und/oder Oxaliplatin-Basis erhalten haben, und im Juni 2020 für die Zweitlinienbehandlung von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus und Erstlinienbehandlung von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus. Linienbehandlung von nicht-Plattenepithelkarzinomen und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Präklinische Studiendaten zeigten, dass Camrelizumab im Vergleich zu ähnlichen Medikamenten im Ausland eine vergleichbare In-vivo-Wirksamkeit und Sicherheit aufwies. Seit 2015 hat Hengrui gleichzeitig mehrere klinische Studien der Phasen I/II in Australien und China durchgeführt, um vorläufig die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Camreibizumab bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren zu überprüfen.

Diese klinische Studie umfasste auch Apatinibmesylat, das von Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. entwickelt und 2014 vermarktet wurde. Apatinibmesylat ist ein niedermolekulares zielgerichtetes Medikament, ein Tyrosinkinase-Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR), der eine antiangiogene Wirkung hauptsächlich durch die Hemmung von VEGFR zur Behandlung bösartiger Tumoren ausübt. Präklinische Studien haben gezeigt, dass seine Antitumorwirkung der ähnlicher Medikamente überlegen ist. Im Jahr 2014 wurde Apatinibmesylat bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs eingesetzt, bei denen es nach mindestens zwei vorherigen systemischen Chemotherapien zu einer Progression oder einem Rückfall gekommen war.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Shanghai, China, 86
        • the Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Neu diagnostiziertes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, das histologisch oder zytologisch bestätigt ist und durch lokale Behandlung nicht geheilt werden kann (die primäre Lokalisation des Tumors ist der Oropharynx, die Mundhöhle, der Hypopharynx und der Larynx), Rezidiv- oder Metastasierungsstadium keine systemische Antitumortherapie erhalten (im Rahmen der Behandlung lokal fortgeschrittener Tumoren zulässig und vom Ende der Behandlung bis zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung mehr als 6 Monate vergangen sind);
  2. ECOG-Score von 0 oder 1;
  3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST1.1-Kriterien.
  4. Tumorgewebe mit PD-L1-Nachweis (Paraffinproben oder frisches Tumorgewebe innerhalb von 2 Jahren) kann bereitgestellt werden; Patienten mit Oropharynxkarzinom sollten den P16-Erkennungsstatus mithilfe der IHC-Methode angeben;
  5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirn-/Meningealmetastasen müssen vor Beginn der Studie mit einer lokalen Therapie (Operation/Strahlentherapie) behandelt werden und für mindestens 3 Monate klinisch stabil sein (Kortikosteroide sind vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erlaubt, müssen aber verabreicht werden). 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments abzusetzen); Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

  1. Progression innerhalb von 6 Monaten nach systemischer Behandlung eines lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich;
  2. Vorgeschichte eines Primärtumors eines Nasopharynxkarzinoms;
  3. Unverträglich gegenüber einer platinbasierten Therapie;
  4. Vorherige Behandlung mit platinbasiertem Regime und Krankheitsverlauf;
  5. Patienten, die 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an anderen klinischen Arzneimittel-/Therapiestudien teilgenommen haben oder daran teilgenommen haben;
  6. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen dieser Operation nicht erholt haben; Patienten, die eine Lebendimpfung oder Immuntherapie akzeptiert haben, oder Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen einer Strahlentherapie unterzogen haben;
  7. Patienten, die eine andere Antitumorbehandlung erhalten haben;
  8. Patienten, die immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie verwenden, um das Ziel der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone) und die Anwendung vor der Einschreibung weiterhin zweimal durchführen;
  9. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem kutanem Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom, frühem Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ;
  10. Patienten, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments hämatopoetisch stimulierende Faktoren wie den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF), Erythropoetin und andere Behandlungen erhalten haben;
  11. Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-Antikörpern oder aktivierenden oder hemmenden Arzneimitteln gegen T-Zell-Rezeptoren (z. B. OX40, CD137);
  12. Vorhandensein aktiver oder unkontrollierter metastasierender Tumorläsionen des Zentralnervensystems, diagnostiziert durch Bildgebung;
  13. Positive Testergebnisse für HIV-Antikörper oder Treponema pallidum-Antikörper;
  14. Bekanntermaßen allergisch gegen rekombinante humanisierte monoklonale PD-1-Antikörper-Medikamente und deren Bestandteile;
  15. Aktive Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, Lungenentzündung, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktive Lungentuberkulose in der Vorgeschichte;
  16. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine erneute Strahlentherapie in der Kopf-Hals-Position (einschließlich zervikaler, supraklavikulärer und subklavikulärer Lymphknoten) erhalten haben;
  17. Patienten mit Tumorumhüllung, Invasion oder Infiltration großer Blutgefäße, Invasion der Haut oder Schleimhauthöhle oder Ulzeration und Blutung von Tumorläsionen;
  18. Patienten, die zuvor eine VEGF/VEGFR-gerichtete antivaskuläre Arzneimitteltherapie erhalten haben;
  19. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Apatinibmesylat und seine sonstigen Bestandteile allergisch sind;
  20. Patienten, die an Bluthochdruck leiden und durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Therapie nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
  21. Patienten, die an einer Erkrankung leiden, die das Schlucken von Arzneimitteln durch die Probanden beeinträchtigt, und an einer Erkrankung, die den Dispositionsprozess (Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung) des Testmedikaments im Körper beeinträchtigt;
  22. Patienten mit Gerinnungsstörungen (INR > 2,0, PT > 16 s), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie. Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin ist zulässig.
  23. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung aufwiesen, wie z. B. Keuchhusten/Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr, gastrointestinale Blutungen, Ösophagus- und Magenvarizen mit Blutungsrisiko, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis usw.
  24. Bekannte angeborene oder erworbene Blutungen oder thrombotische Tendenzen (z. B. Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie usw.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Camrelizumab + Chemotherapie
Die Teilnehmer erhalten Camrelizumab 200 mg intravenös (IV) an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 24 Monate; plus Cisplatin 75 mg/m^2 IV oder Carboplatin in einem Zielbereich unter der Kurve von 5 (AUC 5) IV, nach Wahl des Prüfers am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen); plus Docetaxel 75 mg/m² i.v. am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen).
Camrelizumab 200 mg i.v. am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 24 Monate
Andere Namen:
  • SHR-1210
  • AiRuiKa™
Cisplatin 75 mg/m² oder Carboplatin AUC5 IV am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 4 bis 6 Zyklen)
Andere Namen:
  • Platinol
Docetaxel 75 mg/m² i.v. am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 4 bis 6 Zyklen)
Andere Namen:
  • DTX
Carboplatin mit einer Ziel-AUC von 5 i.v. an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen)
Andere Namen:
  • Paraplatin
Experimental: Camrelizumab + Apatinibmesylat
Die Teilnehmer erhalten Camrelizumab 200 mg intravenös (IV) am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 24 Monate; plus Apatinib 250 mg einmal täglich für bis zu 24 Monate.
Camrelizumab 200 mg i.v. am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 24 Monate
Andere Namen:
  • SHR-1210
  • AiRuiKa™
Apatinib 250 mg einmal täglich für bis zu 24 Monate
Andere Namen:
  • YN968D1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: 12 Monate
OS wurde aufgrund jeglicher Ursache als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod definiert. Die Teilnehmer ohne dokumentierten Tod wurden zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse zum Zeitpunkt der letzten Follow-up zensiert.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Antwort gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: 24 Monate
Dauer des Ansprechens – definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten vollständigen oder teilweisen Ansprechen bis zum radiologisch bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
24 Monate
DOR bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1
Zeitfenster: 24 Monate
Dauer des Ansprechens – definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten vollständigen oder teilweisen Ansprechen bis zum radiologisch bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
24 Monate
Progressionsfreies Überleben pro Recist 1.1
Zeitfenster: 12 Monate
PFS wurde als Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten PD pro Recist 1.1 oder dem Tod aufgrund irgendeiner Ursache definiert, je nachdem, was zuerst stattfand. Per Recist 1.1 wurde die PD als Anstieg der Summe der Durchmesser von Zielläsionen um ≥ 20% definiert. Zusätzlich zum relativen Anstieg von 20%musste die Summe einen absoluten Anstieg von ≥ 5 mm nachweisen. Das Erscheinungsbild einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen.
12 Monate
Objektive Rücklaufquote pro Recist 1.1
Zeitfenster: 12 Monate
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer der Analysepopulation definiert, die eine vollständige Reaktion (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR: ≥ 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen) pro Recist 1.1 haben.
12 Monate
ORR bei Teilnehmern mit PD-L1 CPS ≥1
Zeitfenster: 12 Monate
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer der Analysepopulation definiert, die eine vollständige Reaktion (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR: ≥ 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen) pro Recist 1.1 haben.
12 Monate
ORR bei Teilnehmern mit PD-L1 CPS ≥ 20
Zeitfenster: 12 Monate
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer der Analysepopulation definiert, die eine vollständige Reaktion (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR: ≥ 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen) pro Recist 1.1 haben.
12 Monate
Dor bei Teilnehmern mit PD-L1 CPS ≥ 20
Zeitfenster: 12 Monate
Dauer der Reaktion definiert als die Zeit aus der ersten dokumentierten vollständigen oder teilweisen Reaktion auf radiologisch bestätigte Krankheiten oder Tod aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was zuerst stattfand.
12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einer unerwünschten Veranstaltung (AE).
Zeitfenster: 12 Monate
Ein AE wurde definiert als ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das ein pharmazeutisches Produkt verabreichte und nicht unbedingt eine kausale Beziehung zu dieser Behandlung haben musste. Ein AE könnte daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen, ein Symptom oder ein krankheitsbezogenes Krankheit sein, das mit der Verwendung eines medizinischen Produkts oder eines Protokollspezifikationsverfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf das medizinische Produkt oder das Protokoll spezifizierte Verfahren beziehen oder nicht. Jede Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Sponsorprodukts verbunden war, war ebenfalls ein AE. Die Anzahl der Teilnehmer, die mindestens einen AE erlebten, wurde für jeden Behandlungsarm gemeldet.
12 Monate
Lebensqualität (EORTC QLQ-C30-Skala)
Zeitfenster: 12 Monate
Der EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Bewertung der Lebensqualität von Krebspatienten. Die Antworten der Teilnehmer auf die GHS -Frage "Wie würden Sie Ihre allgemeine Gesundheit in der vergangenen Woche bewerten?" (Punkt 29) und die QOL -Frage "Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der vergangenen Woche bewerten?" (Punkt 30) wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1 = sehr schlecht bis 7 = ausgezeichnet).
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Chenping Zhang, M.D., the Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Juni 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren