Camrelizumab in combinazione con chemioterapia o apatinib mesilato come trattamento di prima linea per HNSCC R/M

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico di nuova diagnosi confermato istologicamente o citologicamente e non curabile mediante trattamento locale (la sede primaria del tumore è l'orofaringe, la cavità orale, l'ipofaringe e la laringe), recidiva o metastasi non ricevere alcuna terapia sistemica antitumorale (consentita nell'ambito del trattamento dei tumori localmente avanzati, e dalla fine del trattamento alla firma del consenso informato sono trascorsi più di 6 mesi);
2. punteggio ECOG di 0 o 1;
3. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST1.1.
4. Può essere fornito tessuto tumorale con rilevamento di PD-L1 (campioni di paraffina o tessuto tumorale fresco entro 2 anni); I pazienti con carcinoma orofaringeo devono fornire lo stato di rilevamento di P16 utilizzando il metodo IHC;
5. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali/meningee devono essere trattati con terapia locale (chirurgia/radioterapia) prima dell'inizio dello studio e clinicamente stabili per almeno 3 mesi (i corticosteroidi sono consentiti prima della prima dose del farmaco in studio, ma devono essere interrotto 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio); I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Progressione entro 6 mesi dopo il trattamento sistemico per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato;
2. Storia precedente di tumore primario del carcinoma rinofaringeo;
3. Intollerabile alla terapia a base di platino;
4. Precedente trattamento con regime a base di platino e progressione della malattia;
5. Pazienti che hanno partecipato o stavano partecipando ad altri studi clinici su farmaci/terapie 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
6. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale intervento; Pazienti che hanno accettato la vaccinazione dal vivo, l'immunoterapia o i pazienti sottoposti a radioterapia entro 2 settimane;
7. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento antitumorale;
8. - Pazienti che utilizzano agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) e continuano a utilizzare 2 volte prima dell'arruolamento;
9. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo curato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del carcinoma prostatico in fase iniziale e del carcinoma cervicale in situ;
10. - Pazienti che hanno ricevuto fattori stimolanti ematopoietici, come fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), eritropoietina e altri trattamenti prima della prima dose del farmaco in studio;
11. Trattamento precedente con anticorpi PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 o farmaci attivanti o inibenti contro i recettori delle cellule T (ad esempio, OX40, CD137);
12. Presenza di lesioni tumorali metastatiche del sistema nervoso centrale attive o non controllate diagnosticate mediante imaging;
13. Risultati positivi del test per l'anticorpo HIV o per l'anticorpo Treponema pallidum;
14. Noto per essere allergico ai farmaci anticorpali monoclonali PD-1 umanizzati ricombinanti e ai loro componenti;
15. Malattia polmonare attiva (polmonite interstiziale, polmonite, malattia polmonare ostruttiva, asma) o storia di tubercolosi polmonare attiva;
16. - Pazienti che hanno ricevuto ri-radioterapia nella posizione della testa e del collo (compresi i linfonodi cervicali, sopraclavicolari e succlavi) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
17. Pazienti con rivestimento tumorale, invasione o infiltrazione di grandi vasi sanguigni, invasione della pelle o della cavità della mucosa, o ulcerazione e sanguinamento delle lesioni tumorali;
18. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia farmacologica antivascolare mirata a VEGF/VEGFR;
19. Pazienti noti per essere allergici ad Apatinib mesilato e a qualsiasi suo eccipiente;
20. Pazienti che soffrono di ipertensione e non possono essere ben controllati dalla terapia farmacologica antipertensiva (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
21. Pazienti che presentano qualsiasi condizione che influisca sull'ingestione di farmaci da parte dei soggetti e qualsiasi condizione che influisca sul processo di disposizione (assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione) del farmaco in esame nell'organismo;
22. Pazienti con anomalie della coagulazione (INR > 2,0, PT > 16 s), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante. È consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio, eparina a basso peso molecolare.
23. Pazienti che presentavano sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come pertosse/emottisi di 2,5 ml o più, sanguinamento gastrointestinale, varici esofagee e gastriche a rischio di sanguinamento, ulcera gastrica emorragica o affetti da vasculite, ecc.
24. Emorragia ereditaria o acquisita nota o tendenze trombotiche (ad es. emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ecc.)