Камрелизумаб в комбинации с химиотерапией или мезилатом апатиниба в качестве терапии первой линии для R/M HNSCC

Критерии включения:

1. Недавно диагностированная рецидивирующая или метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи, подтвержденная гистологически или цитологически и не поддающаяся лечению местным лечением (первичная локализация опухоли — ротоглотка, полость рта, гортаноглотка и гортань), стадия рецидива или метастазирования. не получают противоопухолевой системной терапии (разрешены в рамках лечения местнораспространенных опухолей, и с момента окончания лечения до подписания информированного согласия прошло более 6 месяцев);
2. оценка ECOG 0 или 1;
3. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST1.1.
4. Опухолевая ткань с обнаружением PD-L1 (парафиновые образцы или свежая опухолевая ткань в течение 2 лет) может быть предоставлена; Пациенты с раком ротоглотки должны предоставить статус обнаружения P16 с использованием метода IHC;
5. Пациенты с метастазами в головной мозг/оболочки в анамнезе должны получать местную терапию (хирургическое вмешательство/лучевая терапия) до начала исследования и быть клинически стабильными в течение как минимум 3 месяцев (кортикостероиды разрешены до первой дозы исследуемого препарата, но при необходимости). следует прекратить за 2 недели до начала приема исследуемого препарата); Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Прогрессирование в течение 6 месяцев после системного лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи;
2. Предыдущая история первичной опухоли носоглоточной карциномы;
3. Непереносимость терапии препаратами платины;
4. Предшествующее лечение схемами на основе препаратов платины и прогрессирование заболевания;
5. Пациенты, участвовавшие или участвовавшие в клинических испытаниях других лекарств/терапевтических средств за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата;
6. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или не оправившиеся от побочных эффектов этой операции; Пациенты, принявшие живую вакцинацию, иммунотерапию или пациенты, прошедшие лучевую терапию в течение 2 недель;
7. Пациенты, получавшие любое другое противоопухолевое лечение;
8. Пациенты, которые используют иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения цели иммуносупрессии (дозы > 10 мг/сут преднизолона или других эффективных гормонов), и продолжают использовать 2 раза до включения;
9. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет, за исключением излеченной кожной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи, раннего рака предстательной железы и карциномы шейки матки in situ;
10. Пациенты, которые получали гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), эритропоэтин и другие виды лечения, до первой дозы исследуемого препарата;
11. Предварительное лечение антителами PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 или активирующими или ингибирующими препаратами против рецепторов Т-клеток (например, OX40, CD137);
12. Наличие активных или неконтролируемых метастатических опухолевых поражений центральной нервной системы, диагностированных с помощью визуализации;
13. Положительные результаты теста на антитела к ВИЧ или антитела к бледной трепонеме;
14. Известна аллергия на препараты рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител PD-1 и их компоненты;
15. Активное заболевание легких (интерстициальная пневмония, пневмония, обструктивная болезнь легких, астма) или активный туберкулез легких в анамнезе;
16. Пациенты, получившие повторную лучевую терапию в положении головы и шеи (включая шейные, надключичные и подключичные лимфатические узлы) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
17. Пациенты с инкапсуляцией опухоли, инвазией или инфильтрацией крупных кровеносных сосудов, инвазией кожи или слизистой оболочки или изъязвлением и кровотечением опухолевых поражений;
18. Пациенты, ранее получавшие антиваскулярную лекарственную терапию, направленную против VEGF/VEGFR;
19. Пациенты с аллергией на мезилат апатиниба и любые его вспомогательные вещества;
20. Пациенты, страдающие артериальной гипертензией, которые не могут хорошо контролироваться антигипертензивной лекарственной терапией (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
21. Пациенты с любым состоянием, влияющим на проглатывание лекарств субъектами, и любое состояние, влияющее на процесс утилизации (всасывание, распределение, метаболизм или выведение) испытуемого лекарственного средства в организме;
22. Пациенты с нарушениями свертывания крови (МНО > 2,0, ПВ > 16 с), с тенденцией к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию. Допускается профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина.
23. Пациенты, имевшие клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливую склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как коклюш/кровохарканье объемом 2,5 мл и более, желудочно-кишечные кровотечения, варикозно расширенные вен пищевода и желудка с риском кровотечения, геморрагическая язва желудка или страдающие васкулитом и т. д.
24. Известные наследственные или приобретенные кровотечения или склонность к тромбообразованию (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения и т. д.)