Fáze 3, blok sedacího nervu s EXPAREL pro subjekty podstupující bunionektomii

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 u přibližně 180 subjektů podstupujících bunionektomii. Studie bude probíhat ve dvou částech (část A a část B). Část A bude dokončena a analyzována před zahájením zápisu do části B.

Subjekty mohou být vyšetřeny až 45 dní před dnem operace, ale způsobilost musí být znovu potvrzena v den operace před randomizací.

Po podepsání ICF budou provedeny následující screeningové postupy (pokud se nejedná o standardní péči): posouzení způsobilosti, zaznamenejte lékařskou/chirurgickou anamnézu, zaznamenejte předchozí a souběžnou medikaci, zaznamenejte demografické údaje a základní charakteristiky, zaznamenejte výšku a hmotnost subjektu pro index tělesné hmotnosti výpočet (BMI), hodnocení chronického užívání opiátů v posledních 30 dnech, provádění těhotenského testu moči u žen ve fertilním věku, provádění 12svodového EKG, zaznamenávání závažných nežádoucích příhod (SAE) počínaje podpisem ICF a zaznamenávání léků pro léčbu SAE.

V den 1, před blokádou ischiatického nervu, si pracovníci studie se subjektem prohlédnou průvodce hodnocením bolesti a zaznamenají své odpovědi na:

• NRS skóre nejhorší bolesti jejich operované nohy za posledních 30 dní.
• NRS skóre průměrné bolesti jejich operované nohy za posledních 30 dnů.

Část A bude zahrnovat přibližně 60 subjektů podstupujících bunionektomii do 1 ze 3 ramen. Budou randomizováni v poměru 1:1:1 buď na EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg, nebo 0,25% bupivakain HCl (50 mg). Subjekty z části A budou požádány, aby provedly hodnocení senzorických funkcí, provedly hodnocení motorických funkcí a získaly vzorky PK. Na základě zjištění průběžné analýzy po dokončení části A se studie může zastavit pro zbytečnost nebo pokračovat částí B. Část B je dvouramenná studie se 120 subjekty, které jsou randomizovány v poměru 1:1 buď k lepšímu dávkování přípravku EXPAREL z části A (266 mg nebo 133 mg) nebo 0,25% bupivakain HCl (50 mg).

Všichni způsobilí jedinci dostanou celekoxib 200 mg perorálně (PO) před operací během čtyř hodin před operací.

Část A: V den 1 budou subjekty randomizovány (1:1:1), aby dostali blokádu sedacího nervu (v podkolenní jamce) s jednou dávkou buď: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg nebo 0,25 % bupivakain HCl (50 mg).

Část B: bude pokračovat v zařazení s jedním z ramen EXPAREL (rameno EXPAREL 266 mg nebo EXPAREL 133 mg) a rameno s bupivakainem HCl. Proto bude rameno studie EXPAREL, které nevykazuje účinnost (podmíněná síla nižší než 30 % v analýze části A), vyřazeno a studie bude pokračovat se dvěma rameny studie.

1. Pokud je podmíněná síla jednoho ramene EXPAREL menší než 30 % a druhého ramene EXPAREL je větší nebo rovna 30 %:

   • Rameno EXPAREL s podmíněným výkonem nižším než 30 % bude v části B vypuštěno.

2. Pokud mají obě ramena EXPAREL podmíněnou sílu větší nebo rovnou 30 %:

   • Pokud je podmíněná síla v rameni s 266 mg EXPAREL o více než 10 % vyšší než podmíněná síla v rameni s 133 mg EXPAREL, pak bude rameno s 266 mg EXPAREL ponecháno a rameno 133 mg EXPAREL bude vyřazeno. V opačném případě bude rameno 133 mg EXPAREL ponecháno a rameno 266 mg EXPAREL bude vyřazeno v části B.

3. Pokud je podmíněná síla obou léčebných ramen menší než 30 %:

   • Studie se zastaví pro marnost
   • Závěrečná analýza bude zahrnovat předměty z části A i části B.

Všechny subjekty dostanou dávku 1000 mg intravenózního (IV) acetaminofenu v době chirurgického řezu. Všichni jedinci dostanou jednu pooperační dávku 1000 mg IV acetaminofenu, podanou přibližně 8 hodin po první dávce (přibližně 8 hodin po incizi). Maximální celková dávka nepřesáhne 2000 mg. Po druhé IV dávce acetaminofenu není povolen žádný další acetaminofen.

Léky budou podávány podle potřeby (PRN); opioidy by neměly být podávány podle předem stanoveného rozvrhu.

Po 96 hodinách může být analgetický režim upraven pro každého pacienta individuálně, jak to lékař odpovědný za pooperační péči považuje za vhodné.

NRS Skóre intenzity bolesti (pro bolest pociťovanou právě v operované noze, pro nejhorší bolest pociťovanou v operované noze za posledních 24 hodin a pro průměrnou bolest v operované noze za posledních 24 hodin) budou požadovány od konce operace do 96 hodin po operaci v určených časových bodech.

Předměty v části A a části B budou propuštěny po dokončení hodnocení 168h a 96h.

Za účelem posouzení AE, SAE a současného užívání léků bude následný telefonát uskutečněn v POD 14 (±3 dny).