Fase 3, isjiasnerveblokkering med EXPAREL for personer som gjennomgår bunionektomi

Dette er en fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollert studie på ca. 180 personer som gjennomgår bunionektomi. Studien vil bli gjennomført i to deler (del A og del B). Del A vil bli gjennomført og analysert før påmelding til del B igangsettes.

Personer kan screenes opptil 45 dager før operasjonsdagen, men kvalifikasjonen må bekreftes på nytt på operasjonsdagen før randomisering.

Følgende screeningprosedyrer vil bli utført etter at ICF er signert (hvis ikke standardbehandling): vurdere kvalifisering, registrere medisinsk/kirurgisk historie, registrere tidligere og samtidige medisiner, registrere demografi og baseline-karakteristikker, registrere emnets høyde og vekt for kroppsmasseindeks (BMI) beregning, vurdere kronisk opioidbruk de siste 30 dagene, utføre uringraviditetstest for kvinner i fertil alder, utføre 12-avlednings EKG, registrere alvorlige bivirkninger (SAE) som starter når ICF er signert, og registrere medisiner for behandling av SAEs.

På dag 1, før isjiasnerveblokkering, vil studiepersonell gjennomgå smertevurderingsveiledningen med emnet og registrere svarene deres på:

• NRS skårer på de verste smertene ved operasjonsfoten de siste 30 dagene.
• NRS skårer på gjennomsnittlig smerte i operasjonsfoten de siste 30 dagene.

Del A vil registrere omtrent 60 personer som gjennomgår bunionektomi i 1 av 3 armer. De vil bli randomisert 1:1:1 til enten EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg eller 0,25 % bupivakain HCl (50 mg). Del A-personer vil bli bedt om å utføre sensoriske funksjonsvurderinger, utføre motoriske funksjonsvurderinger og innhente PK-prøver. Basert på funnene fra interimanalysen etter fullføring av del A, kan studien stoppe for nytteløshet eller gå videre til del B. Del B er en 2-armsstudie med 120 forsøkspersoner som randomiseres 1:1 til enten den beste dosen av EXPAREL fra del A (266 mg eller 133 mg) eller 0,25 % bupivakain HCl (50 mg).

Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil få Celecoxib 200 mg, oralt (PO) preoperativt innen fire timer før operasjonen.

Del A: På dag 1 vil forsøkspersonene bli randomisert (1:1:1) for å motta en isjias-nerveblokkering (i popliteal fossa) med en enkeltdose av enten: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg eller 0,25 % bupivakain HCl (50 mg).

Del B: vil fortsette registreringen med en av EXPAREL-armene (EXPAREL 266 mg-armen eller EXPAREL 133 mg-armen) og bupivakain HCl-armen. Derfor vil EXPAREL-studiearmen som ikke viser effekt (betinget kraft mindre enn 30 % i del A-analysen) bli droppet og studien vil fortsette med to studiearmer.

1. Hvis den betingede kraften til en EXPAREL-arm er mindre enn 30 % og den andre EXPAREL-armen er større enn eller lik 30 %:

   • EXPAREL-armen med betinget kraft mindre enn 30 % vil bli droppet i del B.

2. Hvis begge EXPAREL-armene har en betinget kraft større enn eller lik 30 %:

   • Hvis den betingede kraften til 266 mg EXPAREL-armen er mer enn 10 % større enn den betingede kraften til 133 mg EXPAREL-armen, vil 266 mg EXPAREL-armen beholdes og 133 mg EXPAREL-armen droppes. Ellers vil 133 mg EXPAREL-armen beholdes og 266 mg EXPAREL-armen slippes i del B.

3. Hvis den betingede kraften til begge behandlingsarmene er mindre enn 30 %:

   • Studien vil stoppe for nytteløshet
   • Den endelige analysen vil inkludere emner fra både del A og del B.

Alle forsøkspersoner vil få en dose på 1000 mg intravenøs (IV) paracetamol ved tidspunktet for kirurgisk snitt. Alle forsøkspersoner vil motta en postoperativ dose på 1000 mg IV acetaminophen, administrert ca. 8 timer etter den første dosen (ca. 8 timer etter snitt). Maksimal totaldose vil ikke overstige 2000 mg. Ingen ekstra acetaminophen er tillatt etter den andre IV acetaminophen-dosen.

Medisiner vil bli administrert etter behov (PRN); opioider bør ikke gis etter en forhåndsbestemt tidsplan.

Etter 96 timer kan det smertestillende regimet justeres for hvert individ individuelt, slik det anses som hensiktsmessig av legen som er ansvarlig for postkirurgisk behandling.

NRS Smerteintensitetsscore (for smerter i operasjonsfoten akkurat nå, for de verste smertene opplevd i operasjonsfoten siste 24 timer, og for gjennomsnittlig smerte i operasjonsfoten siste 24 timer) vil bli spurt fra slutten av operasjonen til 96 timer etter operasjonen på angitte tidspunkter.

Emner i del A og del B vil bli utskrevet etter at henholdsvis 168 timer og 96 timers vurderinger er fullført.

For vurdering av AE, SAE og samtidig medikamentbruk vil det bli tatt en oppfølgingstelefon på POD 14 (±3 dager).