Faza 3, blokada nerwu kulszowego z EXPAREL dla pacjentów poddawanych bunionektomii

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą z udziałem około 180 pacjentów poddawanych bunionektomii. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach (część A i część B). Część A zostanie wypełniona i przeanalizowana przed rozpoczęciem rejestracji w Części B.

Pacjenci mogą być badani przesiewowo do 45 dni przed dniem operacji, ale kwalifikowalność musi zostać ponownie potwierdzona w dniu operacji przed randomizacją.

Następujące procedury przesiewowe zostaną przeprowadzone po podpisaniu ICF (jeśli nie jest to standardowa opieka): ocena kwalifikowalności, odnotowanie historii medycznej/chirurgicznej, odnotowanie wcześniejszych i towarzyszących leków, odnotowanie danych demograficznych i wyjściowych cech, odnotowanie wzrostu i wagi badanego w celu określenia wskaźnika masy ciała obliczanie (BMI), ocena przewlekłego używania opioidów w ciągu ostatnich 30 dni, przeprowadzanie testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym, wykonywanie 12-odprowadzeniowego EKG, rejestrowanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) rozpoczynających się w momencie podpisania ICF oraz rejestrowanie leków stosowanych w leczeniu SAE.

Pierwszego dnia, przed blokadą nerwu kulszowego, personel badawczy zapozna się z Przewodnikiem oceny bólu wraz z pacjentem i zapisze jego odpowiedzi na:

• Wynik NRS dotyczący najgorszego bólu stopy operacyjnej w ciągu ostatnich 30 dni.
• Wynik NRS dotyczący średniego bólu stopy operacyjnej w ciągu ostatnich 30 dni.

Część A włączy około 60 pacjentów poddawanych bunionektomii do 1 z 3 ramion. Zostaną oni losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg lub 0,25% chlorowodorku bupiwakainy (50 mg). Osoby biorące udział w części A zostaną poproszone o wykonanie oceny funkcji czuciowych, oceny funkcji motorycznych i uzyskanie próbek PK. W oparciu o wyniki analizy pośredniej po zakończeniu Części A, badanie można przerwać z powodu bezcelowości lub przejść do Części B. Część B jest badaniem dwuramiennym, w którym 120 pacjentów jest losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej produkt EXPAREL o lepszym działaniu z części A (266 mg lub 133 mg) lub 0,25% chlorowodorku bupiwakainy (50 mg).

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają celekoksyb 200 mg doustnie (PO) przed operacją w ciągu czterech godzin przed operacją.

Część A: Dnia 1. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1:1) do grupy otrzymującej blokadę nerwu kulszowego (w dole podkolanowym) z pojedynczą dawką: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg lub 0,25% chlorowodorku bupiwakainy (50 mg).

Część B: będzie kontynuować rejestrację w jednym z ramion EXPAREL (ramię EXPAREL 266 mg lub EXPAREL 133 mg) i ramieniu bupiwakainy HCl. W związku z tym grupa badania EXPAREL, która nie wykaże skuteczności (moc warunkowa mniejsza niż 30% w analizie części A), zostanie odrzucona, a badanie będzie kontynuowane w dwóch grupach.

1. Jeżeli moc warunkowa jednego ramienia EXPAREL jest mniejsza niż 30%, a drugiego ramienia EXPAREL jest większa lub równa 30%:

   • Ramię EXPAREL z mocą warunkową mniejszą niż 30% zostanie odrzucone w części B.

2. Jeżeli oba ramiona EXPAREL mają moc warunkową większą lub równą 30%:

   • Jeśli warunkowa moc ramienia 266 mg EXPAREL jest o ponad 10% większa niż warunkowa moc ramienia 133 mg EXPAREL, to ramię 266 mg EXPAREL zostanie utrzymane, a ramię 133 mg EXPAREL zostanie odrzucone. W przeciwnym razie ramię 133 mg EXPAREL zostanie zachowane, a ramię 266 mg EXPAREL zostanie wycofane w części B.

3. Jeśli warunkowa moc obu ramion leczenia jest mniejsza niż 30%:

   • Badanie zostanie przerwane z powodu daremności
   • Ostateczna analiza obejmie przedmioty zarówno z części A, jak i części B.

Wszyscy pacjenci otrzymają dawkę 1000 mg dożylnego (IV) acetaminofenu w czasie nacięcia chirurgicznego. Wszyscy pacjenci otrzymają jedną dawkę pooperacyjną 1000 mg acetaminofenu dożylnie, podaną około 8 godzin po pierwszej dawce (około 8 godzin po nacięciu). Maksymalna dawka całkowita nie przekroczy 2000 mg. Po drugiej dożylnej dawce acetaminofenu nie jest dozwolona żadna dodatkowa dawka acetaminofenu.

Leki będą podawane w razie potrzeby (PRN); opioidów nie należy podawać według z góry ustalonego schematu.

Po 96 godzinach schemat leczenia przeciwbólowego może być dostosowany indywidualnie dla każdego pacjenta, według uznania lekarza odpowiedzialnego za opiekę pooperacyjną.

Oceny natężenia bólu NRS (dla bólu odczuwanego w stopie operacyjnej w tej chwili, dla najgorszego bólu odczuwanego w stopie operacyjnej w ciągu ostatnich 24 godzin oraz dla średniego bólu stopy operacyjnej w ciągu ostatnich 24 godzin) będą zadawane od końca operacji do 96 godzin po operacji w wyznaczonych punktach czasowych.

Osoby z Części A i Części B zostaną zwolnione po ukończeniu odpowiednio 168h i 96h ocen.

W celu oceny AE, SAE i jednoczesnego stosowania leków, pod numerem POD 14 zostanie przeprowadzona kolejna rozmowa telefoniczna (±3 dni).