Fase 3, heupzenuwblokkade met EXPAREL voor proefpersonen die bunionectomie ondergaan

Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde studie bij ongeveer 180 proefpersonen die een bunionectomie ondergingen. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd (deel A en deel B). Deel A wordt voltooid en geanalyseerd voordat de inschrijving voor deel B wordt gestart.

Proefpersonen kunnen tot 45 dagen voorafgaand aan de dag van de operatie worden gescreend, maar de geschiktheid moet opnieuw worden bevestigd op de dag van de operatie voorafgaand aan randomisatie.

De volgende screeningsprocedures zullen worden uitgevoerd nadat de ICF is ondertekend (indien geen standaardzorg): beoordelen of u in aanmerking komt, medische/chirurgische geschiedenis vastleggen, eerdere en gelijktijdige medicatie vastleggen, demografische gegevens en basiskenmerken vastleggen, lengte en gewicht van de patiënt vastleggen voor de body mass index (BMI) berekening, chronisch opioïdengebruik in de afgelopen 30 dagen beoordelen, urine-zwangerschapstest uitvoeren voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, 12-afleidingen ECG uitvoeren, ernstige bijwerkingen (SAE's) registreren vanaf het moment dat de ICF is ondertekend, en medicatie voor behandeling registreren van SAE's.

Op dag 1, voorafgaand aan heupzenuwblokkade, zullen de onderzoeksmedewerkers de Pijnbeoordelingsgids met de proefpersoon doornemen en hun reacties noteren op:

• NRS-score op de ergste pijn van hun operatieve voet in de afgelopen 30 dagen.
• NRS-score op de gemiddelde pijn van hun operatieve voet in de afgelopen 30 dagen.

Deel A zal ongeveer 60 proefpersonen inschrijven die bunionectomie ondergaan in 1 van de 3 armen. Ze worden 1:1:1 gerandomiseerd naar EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg of 0,25% bupivacaïne HCl (50 mg). Deel A-proefpersonen zullen worden gevraagd om sensorische functiebeoordelingen uit te voeren, motorische functiebeoordelingen uit te voeren en PK-monsters te verkrijgen. Op basis van de bevindingen van de tussentijdse analyse na voltooiing van Deel A, kan het onderzoek worden stopgezet wegens zinloosheid of doorgaan naar Deel B. Deel B is een 2-armige studie met 120 proefpersonen die 1:1 worden gerandomiseerd naar ofwel de beter presterende dosering van EXPAREL van deel A (266 mg of 133 mg) of 0,25% bupivacaïne HCl (50 mg).

Alle in aanmerking komende proefpersonen zullen Celecoxib 200 mg oraal (PO) preoperatief binnen vier uur voorafgaand aan de operatie krijgen.

Deel A: Op dag 1 worden de proefpersonen gerandomiseerd (1:1:1) om een ​​heupzenuwblokkade (in de fossa poplitea) te krijgen met een enkele dosis van: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg of 0,25% bupivacaïne HCl (50 mg).

Deel B: zal doorgaan met inschrijven met een van de EXPAREL-armen (EXPAREL 266 mg-arm of EXPAREL 133 mg-arm) en de bupivacaïne HCl-arm. Daarom wordt de EXPAREL-studiearm die geen werkzaamheid laat zien (conditioneel vermogen minder dan 30% in de deel A-analyse) geschrapt en wordt de studie voortgezet met twee studiearmen.

1. Als de voorwaardelijke kracht van één EXPAREL-arm kleiner is dan 30% en de andere EXPAREL-arm groter is dan of gelijk is aan 30%:

   • De EXPAREL-arm met een voorwaardelijk vermogen van minder dan 30% wordt in deel B geschrapt.

2. Als beide EXPAREL-armen een conditioneel vermogen hebben groter dan of gelijk aan 30%:

   • Als het voorwaardelijke vermogen van de 266 mg EXPAREL-arm meer dan 10% groter is dan het voorwaardelijke vermogen van de 133 mg EXPAREL-arm, dan wordt de 266 mg EXPAREL-arm behouden en wordt de 133 mg EXPAREL-arm verwijderd. Anders wordt de EXPAREL-arm van 133 mg behouden en wordt de EXPAREL-arm van 266 mg geschrapt in deel B.

3. Als de voorwaardelijke power van beide behandelarmen minder dan 30% is:

   • De studie stopt wegens zinloosheid
   • De uiteindelijke analyse omvat onderwerpen uit zowel deel A als deel B.

Alle proefpersonen krijgen een dosis van 1000 mg intraveneuze (IV) paracetamol op het moment van de chirurgische incisie. Alle proefpersonen krijgen een postoperatieve dosis van 1000 mg IV paracetamol, toegediend ongeveer 8 uur na de eerste dosis (ongeveer 8 uur na incisie). De maximale totale dosis zal niet hoger zijn dan 2000 mg. Geen extra paracetamol is toegestaan ​​na de tweede dosis IV paracetamol.

Medicijnen worden toegediend op basis van behoefte (PRN); opioïden mogen niet volgens een vooraf bepaald schema worden gegeven.

Na 96 uur kan het analgetische regime voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast, zoals passend wordt geacht door de arts die verantwoordelijk is voor postoperatieve zorg.

NRS Pijnintensiteitsscores (voor pijn die op dit moment in de operatieve voet wordt ervaren, voor de ergste pijn die in de operatieve voet in de afgelopen 24 uur is ervaren en voor de gemiddelde pijn in de operatieve voet in de afgelopen 24 uur) worden vanaf het einde gevraagd van de operatie tot 96 uur na de operatie op aangewezen tijdstippen.

Proefpersonen in deel A en deel B worden ontslagen na voltooiing van respectievelijk de 168 uur en 96 uur beoordelingen.

Voor de beoordeling van AE's, SAE's en gelijktijdig medicatiegebruik wordt op POD 14 (±3 dagen) een vervolggesprek gevoerd.