Fase 3, Bloqueio do Nervo Ciático com EXPAREL para Indivíduos Submetidos à Bunionectomia

Este é um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, com controle ativo em aproximadamente 180 indivíduos submetidos à bunionectomia. O estudo será realizado em duas partes (Parte A e Parte B). A Parte A será concluída e analisada antes do início da inscrição na Parte B.

Os indivíduos podem ser rastreados até 45 dias antes do dia da cirurgia, mas a elegibilidade deve ser reconfirmada no dia da cirurgia antes da randomização.

Os seguintes procedimentos de triagem serão realizados após a assinatura do ICF (se não for o padrão de atendimento): avaliar a elegibilidade, registrar o histórico médico/cirúrgico, registrar medicamentos anteriores e concomitantes, registrar dados demográficos e características basais, registrar a altura e o peso do indivíduo para o índice de massa corporal (IMC), avaliar o uso crônico de opioides nos últimos 30 dias, realizar teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar, realizar EKG de 12 derivações, registrar eventos adversos graves (SAEs) a partir da assinatura do TCLE e registrar medicamentos para tratamento de SAEs.

No Dia 1, antes do bloqueio do nervo ciático, a equipe do estudo revisará o Guia de Avaliação da Dor com o sujeito e registrará suas respostas para:

• Pontuação NRS na pior dor do pé operatório nos últimos 30 dias.
• Pontuação NRS na dor média do pé operatório nos últimos 30 dias.

A Parte A incluirá aproximadamente 60 indivíduos submetidos à bunionectomia em 1 de 3 braços. Eles serão randomizados 1:1:1 para EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg ou bupivacaína HCl a 0,25% (50 mg). Os sujeitos da Parte A serão solicitados a realizar avaliações da função sensorial, realizar avaliações da função motora e obter amostras PK. Com base nos resultados da análise interina após a conclusão da Parte A, o estudo pode parar por futilidade ou prosseguir para a Parte B. A Parte B é um estudo de 2 ramos com 120 indivíduos sendo randomizados 1:1 para a dosagem de melhor desempenho de EXPAREL da Parte A (266 mg ou 133 mg) ou bupivacaína HCl a 0,25% (50 mg).

Todos os indivíduos elegíveis receberão Celecoxib 200 mg, por via oral (PO) no pré-operatório dentro de quatro horas antes da cirurgia.

Parte A: No Dia 1, os Indivíduos serão randomizados (1:1:1) para receber um bloqueio do nervo ciático (na fossa poplítea) com uma dose única de: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg ou 0,25% de bupivacaína HCl (50mg).

Parte B: continuará a inscrição com um dos braços EXPAREL (braço EXPAREL 266 mg ou braço EXPAREL 133 mg) e o braço bupivacaína HCl. Portanto, o braço do estudo EXPAREL que não mostrar eficácia (poder condicional inferior a 30% na análise da Parte A) será descartado e o estudo continuará com dois braços de estudo.

1. Se o poder condicional de um braço EXPAREL for menor que 30% e o outro braço EXPAREL for maior ou igual a 30%:

   • O braço EXPAREL com potência condicional inferior a 30% será descartado na Parte B.

2. Se ambos os braços EXPAREL tiverem um poder condicional maior ou igual a 30%:

   • Se a potência condicional do braço EXPAREL de 266 mg for mais de 10% superior à potência condicional do braço EXPAREL de 133 mg, então o braço EXPAREL de 266 mg será mantido e o braço EXPAREL de 133 mg será descartado. Caso contrário, o braço EXPAREL de 133 mg será mantido e o braço EXPAREL de 266 mg será descartado na Parte B.

3. Se o poder condicional de ambos os braços de tratamento for inferior a 30%:

   • O estudo será interrompido por futilidade
   • A análise final incluirá assuntos da Parte A e da Parte B.

Todos os indivíduos receberão uma dose de 1000 mg de paracetamol intravenoso (IV) no momento da incisão cirúrgica. Todos os indivíduos receberão uma dose pós-operatória de 1.000 mg de paracetamol IV, administrada aproximadamente 8 horas após a primeira dose (aproximadamente 8 horas após a incisão). A dose total máxima não excederá 2000 mg. Nenhum acetaminofeno adicional é permitido após a segunda dose IV de acetaminofeno.

Os medicamentos serão administrados conforme necessário (PRN); os opioides não devem ser administrados em um horário predeterminado.

Após 96 horas, o regime analgésico pode ser ajustado para cada indivíduo individualmente conforme considerado apropriado pelo médico responsável pelos cuidados pós-cirúrgicos.

Os escores de intensidade da dor NRS (para a dor sentida no pé operatório agora, para a pior dor sentida no pé operatório nas últimas 24 horas e para a dor média no pé operatório nas últimas 24 horas) serão solicitados a partir do final da cirurgia até 96 horas após a cirurgia em pontos de tempo designados.

Os sujeitos da Parte A e Parte B serão liberados após a conclusão das avaliações de 168h e 96h, respectivamente.

Para a avaliação de EAs, EAGs e uso concomitante de medicamentos, será feito um telefonema de acompanhamento no DPO 14 (±3 dias).