Fase 3, bloqueo del nervio ciático con EXPAREL para sujetos sometidos a bunionectomía

Este es un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo en aproximadamente 180 sujetos sometidos a bunionectomía. El estudio se realizará en dos partes (Parte A y Parte B). La Parte A se completará y analizará antes de que se inicie la inscripción en la Parte B.

Los sujetos pueden ser evaluados hasta 45 días antes del día de la cirugía, pero la elegibilidad debe volver a confirmarse el día de la cirugía antes de la aleatorización.

Los siguientes procedimientos de evaluación se realizarán después de que se firme el ICF (si no es el estándar de atención): evaluar la elegibilidad, registrar el historial médico/quirúrgico, registrar los medicamentos previos y concomitantes, registrar las características demográficas y de referencia, registrar la altura y el peso del sujeto para el índice de masa corporal (IMC), evalúe el uso crónico de opioides en los últimos 30 días, realice una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil, realice un electrocardiograma de 12 derivaciones, registre los eventos adversos graves (SAE) a partir de la firma del ICF y registre los medicamentos para el tratamiento de SAEs.

El día 1, antes del bloqueo del nervio ciático, el personal del estudio revisará la Guía de clasificación del dolor con el sujeto y registrará sus respuestas a:

• Puntuación NRS sobre el peor dolor de su pie operado en los últimos 30 días.
• Puntuación NRS sobre el dolor promedio de su pie operado en los últimos 30 días.

La Parte A inscribirá a aproximadamente 60 sujetos que se someterán a bunionectomía en 1 de 3 brazos. Serán aleatorizados 1:1:1 a EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg o bupivacaína HCl al 0,25 % (50 mg). A los sujetos de la Parte A se les pedirá que realicen evaluaciones de la función sensorial, realicen evaluaciones de la función motora y obtengan muestras PK. Según los hallazgos del análisis intermedio después de completar la Parte A, el estudio puede detenerse por futilidad o continuar con la Parte B. La Parte B es un estudio de 2 brazos con 120 sujetos que se aleatorizaron 1:1 a la dosis de EXPAREL con mejor rendimiento de la Parte A (266 mg o 133 mg) o bupivacaína HCl al 0,25 % (50 mg).

Todos los sujetos elegibles recibirán Celecoxib 200 mg, por vía oral (PO) antes de la operación dentro de las cuatro horas previas a la cirugía.

Parte A: el día 1, los sujetos se aleatorizarán (1:1:1) para recibir un bloqueo del nervio ciático (en la fosa poplítea) con una dosis única de: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg o bupivacaína HCl al 0,25 %. (50 miligramos).

Parte B: continuará inscribiéndose con uno de los brazos de EXPAREL (brazo de EXPAREL 266 mg o brazo de EXPAREL 133 mg) y el brazo de bupivacaína HCl. Por lo tanto, el brazo del estudio EXPAREL que no demuestra eficacia (potencia condicional inferior al 30 % en el análisis de la Parte A) se abandonará y el estudio continuará con dos brazos de estudio.

1. Si la potencia condicional de un brazo EXPAREL es inferior al 30% y el otro brazo EXPAREL es superior o igual al 30%:

   • El brazo EXPAREL con potencia condicional inferior al 30 % se eliminará de la Parte B.

2. Si ambos brazos EXPAREL tienen una potencia condicional mayor o igual al 30%:

   • Si la potencia condicional del brazo de EXPAREL de 266 mg es superior en más de un 10 % a la potencia condicional del brazo de EXPAREL de 133 mg, se mantendrá el brazo de EXPAREL de 266 mg y se abandonará el brazo de EXPAREL de 133 mg. De lo contrario, se mantendrá la rama de EXPAREL de 133 mg y la rama de EXPAREL de 266 mg se eliminará de la Parte B.

3. Si la potencia condicional de ambos brazos de tratamiento es inferior al 30 %:

   • El estudio se detendrá por futilidad
   • El análisis final incluirá temas tanto de la Parte A como de la Parte B.

Todos los sujetos recibirán una dosis de 1000 mg de paracetamol intravenoso (IV) en el momento de la incisión quirúrgica. Todos los sujetos recibirán una dosis posoperatoria de 1000 mg IV de paracetamol, administrada aproximadamente 8 horas después de la primera dosis (aproximadamente 8 horas después de la incisión). La dosis total máxima no superará los 2000 mg. No se permite acetaminofeno adicional después de la segunda dosis de acetaminofeno IV.

Los medicamentos se administrarán según sea necesario (PRN); los opioides no deben administrarse en un horario predeterminado.

Después de 96 horas, el régimen analgésico puede ajustarse para cada sujeto individualmente según lo considere apropiado el médico responsable de la atención posquirúrgica.

Las puntuaciones de intensidad del dolor NRS (para el dolor experimentado en el pie operado en este momento, para el peor dolor experimentado en el pie operado en las últimas 24 horas y para el dolor promedio en el pie operado en las últimas 24 horas) se solicitarán desde el final de la cirugía a 96 horas después de la cirugía en los puntos de tiempo designados.

Los sujetos de la Parte A y la Parte B serán dados de alta después de completar las evaluaciones de 168h y 96h, respectivamente.

Para la evaluación de EA, SAE y uso concomitante de medicamentos, se realizará una llamada telefónica de seguimiento el POD 14 (± 3 días).