Phase 3, bloc du nerf sciatique avec EXPAREL pour les sujets subissant une oignonectomie
Une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, à contrôle actif pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique d'EXPAREL par rapport au chlorhydrate de bupivacaïne administré comme bloc nerveux sciatique (dans la fosse poplitée) pour l'analgésie post-chirurgicale chez les sujets subissant une oignonectomie
L'étude est menée séquentiellement en deux parties.
Partie A : L'objectif est d'obtenir des informations sur le profil pharmacocinétique, la pharmacodynamie (PD), l'efficacité, l'innocuité et d'évaluer les performances de 266 mg d'EXPAREL par rapport à 133 mg d'EXPAREL.
Partie B : L'objectif est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la posologie préférée d'EXPAREL de la partie A par rapport au chlorhydrate de bupivacaïne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à contrôle actif portant sur environ 180 sujets subissant une oignonectomie. L'étude sera menée en deux parties (Partie A et Partie B). La partie A sera complétée et analysée avant le début de l'inscription à la partie B.
Les sujets peuvent être dépistés jusqu'à 45 jours avant le jour de la chirurgie, mais l'éligibilité doit être reconfirmée le jour de la chirurgie avant la randomisation.
Les procédures de dépistage suivantes seront effectuées après la signature de l'ICF (si ce n'est pas la norme de soins) : évaluer l'éligibilité, enregistrer les antécédents médicaux/chirurgicaux, enregistrer les médicaments antérieurs et concomitants, enregistrer les données démographiques et les caractéristiques de base, enregistrer la taille et le poids du sujet pour l'indice de masse corporelle (IMC), évaluer l'utilisation chronique d'opioïdes au cours des 30 derniers jours, effectuer un test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer, effectuer un électrocardiogramme à 12 dérivations, enregistrer les événements indésirables graves (EIG) à partir de la signature de l'ICF et enregistrer les médicaments pour le traitement des SAE.
Le jour 1, avant le bloc du nerf sciatique, le personnel de l'étude examinera le guide d'évaluation de la douleur avec le sujet et enregistrera ses réponses à :
- Score NRS sur la pire douleur de leur pied opéré au cours des 30 derniers jours.
- Score NRS sur la douleur moyenne de leur pied opéré au cours des 30 derniers jours.
La partie A recrutera environ 60 sujets subissant une oignonectomie dans 1 des 3 bras. Ils seront randomisés 1:1:1 pour recevoir EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg ou 0,25 % de chlorhydrate de bupivacaïne (50 mg). Les sujets de la partie A seront invités à effectuer des évaluations de la fonction sensorielle, à effectuer des évaluations de la fonction motrice et à obtenir des échantillons PK. Sur la base des résultats de l'analyse intermédiaire après l'achèvement de la partie A, l'étude peut s'arrêter pour futilité ou passer à la partie B. La partie B est une étude à 2 bras avec 120 sujets randomisés 1: 1 pour recevoir soit la dose la plus performante d'EXPAREL de la partie A (266 mg ou 133 mg) ou du chlorhydrate de bupivacaïne à 0,25 % (50 mg).
Tous les sujets éligibles recevront du célécoxib 200 mg par voie orale (PO) en préopératoire dans les quatre heures précédant la chirurgie.
Partie A : Le jour 1, les sujets seront randomisés (1:1:1) pour recevoir un bloc du nerf sciatique (dans la fosse poplitée) avec une dose unique de : EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg ou 0,25 % de chlorhydrate de bupivacaïne (50mg).
Partie B : poursuivra l'inscription dans l'un des bras EXPAREL (bras EXPAREL 266 mg ou bras EXPAREL 133 mg) et dans le bras bupivacaïne HCl. Par conséquent, le bras d'étude EXPAREL qui ne montre pas d'efficacité (puissance conditionnelle inférieure à 30 % dans l'analyse de la partie A) sera abandonné et l'étude se poursuivra avec deux bras d'étude.
Si la puissance conditionnelle d'un bras EXPAREL est inférieure à 30 % et l'autre bras EXPAREL est supérieure ou égale à 30 % :
- Le bras EXPAREL avec une puissance conditionnelle inférieure à 30 % sera abandonné dans la partie B.
Si les deux bras EXPAREL ont une puissance conditionnelle supérieure ou égale à 30% :
- Si la puissance conditionnelle du bras EXPAREL 266 mg est supérieure de plus de 10 % à la puissance conditionnelle du bras EXPAREL 133 mg, alors le bras EXPAREL 266 mg sera conservé et le bras EXPAREL 133 mg sera abandonné. Dans le cas contraire, le bras EXPAREL 133 mg sera conservé et le bras EXPAREL 266 mg sera abandonné dans la partie B.
Si la puissance conditionnelle des deux bras de traitement est inférieure à 30 % :
- L'étude s'arrêtera pour futilité
- L'analyse finale comprendra des sujets de la partie A et de la partie B.
Tous les sujets recevront une dose de 1000 mg d'acétaminophène intraveineux (IV) au moment de l'incision chirurgicale. Tous les sujets recevront une dose postopératoire de 1 000 mg d'acétaminophène IV, administrée environ 8 heures après la première dose (environ 8 heures après l'incision). La dose totale maximale ne dépassera pas 2000 mg. Aucun acétaminophène supplémentaire n'est autorisé après la deuxième dose d'acétaminophène IV.
Les médicaments seront administrés au besoin (PRN); les opioïdes ne doivent pas être administrés selon un calendrier prédéterminé.
Après 96 heures, le régime analgésique peut être ajusté pour chaque sujet individuellement comme jugé approprié par le médecin responsable des soins post-chirurgicaux.
Les scores d'intensité de la douleur NRS (pour la douleur ressentie dans le pied opératoire en ce moment, pour la pire douleur ressentie dans le pied opératoire au cours des dernières 24 heures et pour la douleur moyenne dans le pied opératoire au cours des dernières 24 heures) seront demandés à partir de la fin de la chirurgie à 96 heures après la chirurgie à des moments désignés.
Les sujets de la partie A et de la partie B seront déchargés après l'achèvement des évaluations 168h et 96h, respectivement.
Pour l'évaluation des EI, des EIG et de l'utilisation concomitante de médicaments, un appel téléphonique de suivi sera effectué le JPO 14 (± 3 jours).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72118
- Arkansas Surgical Hospital
-
-
California
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- Lotus Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
- Midwest Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
- HD Research- First Surgical Hospital
-
Carrollton, Texas, États-Unis, 75006
- HD Research-Legent Orthopedic Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77008
- Houston Heights Hospital
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Endeavor Clinical Trials
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment du dépistage
- Statut physique 1, 2 ou 3 de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
- Capable de fournir un consentement éclairé, de respecter le calendrier de l'étude et de compléter toutes les évaluations de l'étude
- L'indication chirurgicale principale est liée à une déformation de l'oignon (c'est-à-dire hallux valgus) et le sujet doit subir une procédure d'ostéotomie métaphysaire distale (par exemple, procédure d'Austin par opposition à la lapiplastie, oignons de Lapidus ou oignons de base)
- Indiqué pour subir une oignonectomie élective (c'est-à-dire non urgente)
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et
Critère d'exclusion:
- Allergie, hypersensibilité, intolérance ou contre-indication à l'un des médicaments à l'étude pour lesquels une alternative n'est pas nommée dans le protocole (par exemple, anesthésiques locaux de type amide, opioïdes, chlorhydrate de bupivacaïne, AINS)
- Condition physique douloureuse concomitante (par ex. arthrite, fibromyalgie, cancer) pouvant nécessiter un traitement analgésique avec des AINS ou des opioïdes dans la période post-dose pour une douleur qui n'est pas strictement liée à la chirurgie du pied et qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les évaluations post-dosage
- Fonction sensorielle inadéquate du pied / de la cheville telle qu'évaluée par l'investigateur
- Antécédents, soupçonnés ou connus de dépendance ou d'abus de drogues illicites, de médicaments sur ordonnance ou d'alcool au cours des 2 dernières années
- Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination de ce médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude, ou l'administration planifiée d'un autre produit ou procédure expérimental pendant la participation du sujet à cette étude
- Participation antérieure à une étude EXPAREL
- Anxiété incontrôlée, schizophrénie ou autre trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les évaluations ou la conformité à l'étude
- Actuellement enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude
- Maladie médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à une étude clinique inappropriée. Cela inclut la neuropathie diabétique, les troubles de la coagulation ou de la coagulation, les maladies vasculaires périphériques sévères, l'insuffisance rénale, le dysfonctionnement hépatique ou d'autres conditions qui constitueraient une contre-indication à la participation à l'étude
- Actuellement sur un agent neuromodulateur (par exemple, la gabapentine, la prégabaline [Lyrica], la duloxétine [Cymbalta], etc.)
- Utilisation actuelle de glucocorticoïdes systémiques dans les 30 jours suivant la randomisation dans cette étude
- Utilisation de chlorhydrate de dexmédétomidine (Precedex®) ou de clonidine dans les 3 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
- Toute utilisation de marijuana (y compris le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD)) dans les 30 jours précédant la randomisation, ou utilisation prévue au cours de l'étude
- Consommation chronique d'opioïdes dans les 30 jours précédant la randomisation (moyenne ≥ 30 équivalents de morphine orale/jour)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie A : bras EXPAREL 266 mg
les sujets randomisés dans ce bras de traitement recevront 20 ml (266 mg) d'EXPAREL mélangé à 10 ml de solution saline
|
Blocage du nerf sciatique au niveau du creux poplité avec EXPAREL 266 mg
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie A : bras EXPAREL 133 mg
les sujets randomisés dans ce bras de traitement recevront 10 ml (133 mg) d'EXPAREL mélangé à 20 ml de solution saline
|
Blocage du nerf sciatique au niveau du creux poplité avec EXPAREL 133 mg
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Partie A : Bras de bupivacaïne HCl
Les sujets randomisés dans ce bras de traitement recevront 20 mL (50 mg) de chlorhydrate de bupivacaïne à 0,25 % mélangé à 10 mL de solution saline
|
Blocage du nerf sciatique dans la fosse poplitée avec du chlorhydrate de bupivacaïne
|
|
Expérimental: Partie B : bras EXPAREL 133 mg OU bras EXPAREL 266 mg
Les sujets randomisés dans ce bras de traitement recevront 20 ml (266 mg) d'EXPAREL mélangé à 10 ml de solution saline OU 10 ml (133 mg) d'EXPAREL mélangé à 20 ml de solution saline.
La dose sera déterminée après analyse intermédiaire de la partie A.
|
Blocage du nerf sciatique au niveau du creux poplité avec EXPAREL 133 mg
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Partie B : Bras de bupivacaïne HCl
les sujets randomisés dans ce bras de traitement recevront 20 mL (50 mg) de chlorhydrate de bupivacaïne à 0,25 % mélangé à 10 mL de solution saline
|
Blocage du nerf sciatique dans la fosse poplitée avec du chlorhydrate de bupivacaïne
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
NRS Pain Scores pendant 96 heures après la chirurgie
Délai: 0- 96 heures après la chirurgie
|
Les scores d'intensité de la douleur à l'échelle numérique de l'échelle allant de 0 à 10, où 0 ne sont pas égaux à la douleur et 10 équivaut à la pire douleur possible, de 0 à 96 heures après la chirurgie.
Pour chaque sujet, la zone sous la courbe a été dérivée en utilisant la règle trapézoïdale sur les scores de douleur ajustés pour les médicaments contre la douleur aux opioïdes en utilisant les valeurs observées et imputées.
La zone sous la courbe a commencé avec la première évaluation de la douleur obtenue après la chirurgie et utilise toutes les évaluations ultérieures de la douleur jusqu'à 96 heures après la chirurgie.
Des scores de douleur ont été pris à 5 points d'intervalle 0 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures.
Il y avait également des scores de douleur imprévus mesurés avant la consommation d'opioïdes également inclus dans la zone sous le calcul de la courbe.
La zone sous la courbe variait de 0 à 960.
Les scores plus élevés représentent un résultat pire.
|
0- 96 heures après la chirurgie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Consommation d'opioïdes post-chirurgicale jusqu'à 96 heures après la chirurgie
Délai: 0 à 96 heures après la chirurgie
|
La consommation totale d'opioïdes post-chirurgicale dans les équivalents de morphine orale (OMED) de 0 à 96 heures après la chirurgie
|
0 à 96 heures après la chirurgie
|
|
Sujets sans opioïdes jusqu'à 96 heures après la chirurgie
Délai: 0 à 96 heures après la chirurgie
|
Pourcentage de sujets sans opioïdes en 96 heures
|
0 à 96 heures après la chirurgie
|
|
Première consommation d'opioïdes après la chirurgie
Délai: 0 à 96 heures après la chirurgie
|
Temps pour la première consommation d'opioïdes après la chirurgie
|
0 à 96 heures après la chirurgie
|
|
NRS Pain Scores après la chirurgie
Délai: 0-24 heures, 24-48 heures, 48-72 heures et 72-96 heures après la chirurgie
|
Les scores d'intensité de la douleur NRS les pires et moyens à 24h, 48h, 72h et 96h à la fin de la chirurgie Les scores d'intensité de la douleur les pires et moyens sur une échelle de notation numérique allant de 0 à 10, où 0 égal à aucune douleur et 10 équivaut à la pire douleur possible, de 0 à 24 heures, 24 à 48 heures, 48 à 72 heures et 72 à 96 heures. Les scores moyens à chaque point de cale sont fournis. La plage totale est de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Des valeurs plus élevées sur l'échelle représentent un résultat moins bien. |
0-24 heures, 24-48 heures, 48-72 heures et 72-96 heures après la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gary Nevins, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 402-C-334
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .