Fase 3, iskiasnerveblokering med EXPAREL for forsøgspersoner, der gennemgår bunionektomi

Dette er et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret studie med ca. 180 forsøgspersoner, der gennemgår bunionektomi. Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele (del A og del B). Del A vil blive afsluttet og analyseret, før tilmelding til del B påbegyndes.

Forsøgspersoner kan screenes op til 45 dage før operationsdagen, men berettigelsen skal bekræftes igen på operationsdagen før randomisering.

Følgende screeningsprocedurer vil blive udført, efter at ICF er underskrevet (hvis ikke standardbehandling): vurder berettigelse, registrer medicinsk/kirurgisk historie, registrer tidligere og samtidig medicin, registrer demografi og baseline-karakteristika, registrer emnets højde og vægt for body mass index (BMI)-beregning, vurdere kronisk opioidbrug inden for de seneste 30 dage, udføre uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, udføre 12-aflednings-EKG, registrere alvorlige bivirkninger (SAE), der starter, når ICF er underskrevet, og registrere medicin til behandling af SAE'er.

På dag 1, forud for iskiasnerveblokering, vil undersøgelsespersonalet gennemgå smertevurderingsvejledningen med forsøgspersonen og registrere deres svar på:

• NRS score på de værste smerter i deres operationsfod i de sidste 30 dage.
• NRS score på den gennemsnitlige smerte i deres operationsfod i de sidste 30 dage.

Del A vil indskrive ca. 60 forsøgspersoner, der gennemgår bunionektomi, i 1 ud af 3 arme. De vil blive randomiseret 1:1:1 til enten EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg eller 0,25 % bupivacain HCl (50 mg). Del A-personer vil blive bedt om at udføre sensoriske funktionsvurderinger, udføre motoriske funktionsvurderinger og få PK-prøver. Baseret på resultaterne af den foreløbige analyse efter afslutningen af ​​del A, kan undersøgelsen stoppe på grund af nytteløshed eller fortsætte til del B. Del B er et 2-arm studie med 120 forsøgspersoner, der er randomiseret 1:1 til enten den bedst ydende dosis af EXPAREL fra del A (266 mg eller 133 mg) eller 0,25 % bupivacain HCI (50 mg).

Alle kvalificerede forsøgspersoner vil modtage Celecoxib 200 mg, oralt (PO) præoperativt inden for fire timer før operationen.

Del A: På dag 1 vil forsøgspersoner blive randomiseret (1:1:1) til at modtage en iskias-nerveblokering (i fossa popliteal) med en enkelt dosis af enten: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg eller 0,25 % bupivacain HCl (50 mg).

Del B: vil fortsætte med at tilmelde sig en af ​​EXPAREL-armene (EXPAREL 266 mg-armen eller EXPAREL 133 mg-armen) og bupivacain HCl-armen. Derfor vil den EXPAREL-undersøgelsesarm, der ikke viser effektivitet (betinget effekt mindre end 30 % i del A-analysen), blive droppet, og undersøgelsen vil fortsætte med to undersøgelsesarme.

1. Hvis den betingede effekt af en EXPAREL-arm er mindre end 30 %, og den anden EXPAREL-arm er større end eller lig med 30 %:

   • EXPAREL-armen med en betinget kraft på mindre end 30 % vil blive droppet i del B.

2. Hvis begge EXPAREL-arme har en betinget kraft, der er større end eller lig med 30 %:

   • Hvis den betingede effekt af 266 mg EXPAREL-armen er mere end 10 % større end den betingede effekt af 133 mg EXPAREL-armen, bevares 266 mg EXPAREL-armen, og 133 mg EXPAREL-armen vil blive droppet. Ellers vil 133 mg EXPAREL-armen blive bevaret, og 266 mg EXPAREL-armen vil blive droppet i del B.

3. Hvis den betingede effekt af begge behandlingsarme er mindre end 30 %:

   • Undersøgelsen stopper for nytteløshed
   • Den endelige analyse vil omfatte emner fra både del A og del B.

Alle forsøgspersoner vil modtage en dosis på 1000 mg intravenøs (IV) acetaminophen på tidspunktet for det kirurgiske snit. Alle forsøgspersoner vil modtage en postoperativ dosis på 1000 mg IV acetaminophen, indgivet ca. 8 timer efter den første dosis (ca. 8 timer efter incision). Den maksimale totale dosis vil ikke overstige 2000 mg. Ingen yderligere acetaminophen er tilladt efter den anden IV acetaminophen-dosis.

Medicin vil blive administreret efter behov (PRN); opioider bør ikke gives efter en forudbestemt tidsplan.

Efter 96 timer kan det analgetiske regime justeres individuelt for hvert individ, som det skønnes passende af den læge, der er ansvarlig for postkirurgisk behandling.

NRS Smerteintensitetsscorer (for smerter i operationsfoden lige nu, for de værste smerter oplevet i operationsfoden inden for de sidste 24 timer og for den gennemsnitlige smerte i operationsfoden inden for de sidste 24 timer) vil blive spurgt fra slutningen operation til 96 timer efter operationen på angivne tidspunkter.

Emner i del A og del B vil blive udskrevet efter afslutningen af ​​henholdsvis 168 timers og 96 timers vurderingerne.

Til vurdering af AE'er, SAE'er og samtidig medicinbrug vil der blive foretaget et opfølgende telefonopkald på POD 14 (±3 dage).