Fase 3, blocco del nervo sciatico con EXPAREL per soggetti sottoposti a borsitectomia

Questo è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivo in circa 180 soggetti sottoposti a borsitectomia. Lo studio sarà condotto in due parti (Parte A e Parte B). La parte A sarà completata e analizzata prima dell'inizio dell'iscrizione alla parte B.

I soggetti possono essere sottoposti a screening fino a 45 giorni prima del giorno dell'intervento, ma l'idoneità deve essere riconfermata il giorno dell'intervento prima della randomizzazione.

Le seguenti procedure di screening verranno eseguite dopo la firma dell'ICF (se non standard di cura): valutare l'idoneità, registrare l'anamnesi medica/chirurgica, registrare i farmaci precedenti e concomitanti, registrare i dati demografici e le caratteristiche basali, registrare l'altezza e il peso del soggetto per l'indice di massa corporea (BMI), valutare l'uso cronico di oppioidi negli ultimi 30 giorni, condurre test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile, eseguire ECG a 12 derivazioni, registrare eventi avversi gravi (SAE) a partire dalla firma dell'ICF e registrare i farmaci per il trattamento di SAE.

Il giorno 1, prima del blocco del nervo sciatico, il personale dello studio esaminerà la Guida alla valutazione del dolore con il soggetto e registrerà le proprie risposte a:

• Punteggio NRS sul peggior dolore del piede operato negli ultimi 30 giorni.
• Punteggio NRS sul dolore medio del piede operato negli ultimi 30 giorni.

La parte A arruolerà circa 60 soggetti sottoposti a borsitectomia in 1 braccio su 3. Saranno randomizzati 1:1:1 a EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg o bupivacaina HCl allo 0,25% (50 mg). Ai soggetti della Parte A verrà chiesto di eseguire valutazioni della funzione sensoriale, eseguire valutazioni della funzione motoria e ottenere campioni PK. Sulla base dei risultati dell'analisi ad interim dopo il completamento della Parte A, lo studio può interrompersi per futilità o procedere alla Parte B. La Parte B è uno studio a 2 bracci con 120 soggetti randomizzati 1:1 al dosaggio migliore di EXPAREL dalla Parte A (266 mg o 133 mg) o bupivacaina cloridrato allo 0,25% (50 mg).

Tutti i soggetti idonei riceveranno Celecoxib 200 mg, per via orale (PO) prima dell'intervento entro quattro ore prima dell'intervento.

Parte A: il giorno 1, i soggetti saranno randomizzati (1:1:1) per ricevere un blocco del nervo sciatico (nella fossa poplitea) con una singola dose di: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg o bupivacaina 0,25% HCl (50mg).

Parte B: continuerà l'arruolamento con uno dei bracci EXPAREL (braccio EXPAREL 266 mg o braccio EXPAREL 133 mg) e il braccio bupivacaina HCl. Pertanto, il braccio dello studio EXPAREL che non dimostra efficacia (potenza condizionale inferiore al 30% nell'analisi della Parte A) verrà abbandonato e lo studio continuerà con due bracci dello studio.

1. Se la potenza condizionale di un braccio EXPAREL è inferiore al 30% e l'altro braccio EXPAREL è maggiore o uguale al 30%:

   • Il braccio EXPAREL con potenza condizionale inferiore al 30% verrà abbandonato nella Parte B.

2. Se entrambi i bracci EXPAREL hanno una potenza condizionale maggiore o uguale al 30%:

   • Se la potenza condizionale del braccio EXPAREL da 266 mg è superiore di oltre il 10% rispetto alla potenza condizionale del braccio EXPAREL da 133 mg, il braccio EXPAREL da 266 mg verrà mantenuto e il braccio EXPAREL da 133 mg verrà abbandonato. In caso contrario, il braccio EXPAREL da 133 mg verrà mantenuto e il braccio EXPAREL da 266 mg verrà eliminato nella Parte B.

3. Se la potenza condizionale di entrambi i bracci di trattamento è inferiore al 30%:

   • Lo studio si fermerà per futilità
   • L'analisi finale includerà argomenti sia della Parte A che della Parte B.

Tutti i soggetti riceveranno una dose di 1000 mg di paracetamolo per via endovenosa (IV) al momento dell'incisione chirurgica. Tutti i soggetti riceveranno una dose postoperatoria di 1000 mg di paracetamolo EV, somministrata circa 8 ore dopo la prima dose (circa 8 ore dopo l'incisione). La dose totale massima non supererà i 2000 mg. Non è consentito alcun paracetamolo aggiuntivo dopo la seconda dose di paracetamolo EV.

I farmaci saranno somministrati in base alle necessità (PRN); gli oppioidi non dovrebbero essere somministrati secondo un programma prestabilito.

Dopo 96 ore, il regime analgesico può essere adattato individualmente per ciascun soggetto come ritenuto opportuno dal medico responsabile dell'assistenza postoperatoria.

I punteggi dell'intensità del dolore NRS (per il dolore che si prova nel piede operato in questo momento, per il peggior dolore sperimentato nel piede operato nelle ultime 24 ore e per il dolore medio nel piede operato nelle ultime 24 ore) verranno richiesti dalla fine dall'intervento a 96 ore dopo l'intervento nei punti temporali designati.

I soggetti nella Parte A e nella Parte B verranno dimessi dopo il completamento rispettivamente delle valutazioni di 168 ore e 96 ore.

Per la valutazione di eventi avversi, SAE e uso concomitante di farmaci, verrà effettuata una telefonata di follow-up il POD 14 (± 3 giorni).