Phase 3, Blockade des Ischiasnervs mit EXPAREL für Patienten, die sich einer Bunionektomie unterziehen

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie der Phase 3 mit ungefähr 180 Patienten, die sich einer Bunionektomie unterziehen. Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt (Teil A und Teil B). Teil A wird ausgefüllt und analysiert, bevor die Einschreibung in Teil B eingeleitet wird.

Die Probanden können bis zu 45 Tage vor dem Tag der Operation untersucht werden, aber die Eignung muss am Tag der Operation vor der Randomisierung erneut bestätigt werden.

Die folgenden Screening-Verfahren werden nach Unterzeichnung des ICF durchgeführt (falls nicht Standardbehandlung): Eignung beurteilen, Kranken-/Operationsgeschichte aufzeichnen, frühere und begleitende Medikamente aufzeichnen, demografische Daten und Ausgangsmerkmale aufzeichnen, Größe und Gewicht des Probanden für den Body-Mass-Index aufzeichnen (BMI)-Berechnung, Beurteilung des chronischen Opioidkonsums in den letzten 30 Tagen, Durchführung eines Urin-Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter, Durchführung eines 12-Kanal-EKG, Aufzeichnung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) ab Unterzeichnung des ICF und Aufzeichnung von Medikamenten zur Behandlung von SAEs.

An Tag 1, vor der Blockade des Ischiasnervs, wird das Studienpersonal den Schmerzbewertungsleitfaden mit dem Probanden durchgehen und seine Antworten auf Folgendes aufzeichnen:

• NRS-Score für die schlimmsten Schmerzen ihres operierten Fußes in den letzten 30 Tagen.
• NRS-Score zum durchschnittlichen Schmerz ihres operierten Fußes in den letzten 30 Tagen.

Teil A wird ungefähr 60 Probanden einschreiben, die sich einer Bunionektomie in 1 von 3 Armen unterziehen. Sie werden im Verhältnis 1:1:1 entweder auf EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg oder 0,25 % Bupivacain-HCl (50 mg) randomisiert. Teil A-Teilnehmer werden gebeten, sensorische Funktionsbewertungen durchzuführen, motorische Funktionsbewertungen durchzuführen und PK-Proben zu erhalten. Basierend auf den Ergebnissen der Zwischenanalyse nach Abschluss von Teil A kann die Studie wegen Vergeblichkeit abgebrochen oder mit Teil B fortgesetzt werden. Teil B ist eine zweiarmige Studie mit 120 Probanden, die 1:1 randomisiert einer der beiden leistungsstärkeren Dosierungen von EXPAREL zugewiesen werden aus Teil A (266 mg oder 133 mg) oder 0,25 % Bupivacain-HCl (50 mg).

Alle in Frage kommenden Probanden erhalten Celecoxib 200 mg oral (PO) präoperativ innerhalb von vier Stunden vor der Operation.

Teil A: An Tag 1 werden die Probanden randomisiert (1:1:1) und erhalten eine Ischiasnervenblockade (in der Kniekehle) mit einer Einzeldosis von entweder: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg oder 0,25 % Bupivacain-HCl (50mg).

Teil B: wird weiterhin mit einem der EXPAREL-Zweige (EXPAREL 266 mg-Zweig oder EXPAREL 133 mg-Zweig) und dem Bupivacain-HCl-Zweig aufgenommen. Daher wird der EXPAREL-Studienarm, der keine Wirksamkeit zeigt (bedingte Power weniger als 30 % in der Teil-A-Analyse), gestrichen und die Studie mit zwei Studienarmen fortgesetzt.

1. Wenn die bedingte Kraft eines EXPAREL-Arms weniger als 30 % beträgt und die des anderen EXPAREL-Arms größer oder gleich 30 % ist:

   • Der EXPAREL-Arm mit einer bedingten Leistung von weniger als 30 % wird in Teil B fallen gelassen.

2. Wenn beide EXPAREL-Arme eine bedingte Kraft von mindestens 30 % haben:

   • Wenn die bedingte Trennschärfe des 266-mg-EXPAREL-Arms um mehr als 10 % höher ist als die bedingte Trennschärfe des 133-mg-EXPAREL-Arms, wird der 266-mg-EXPAREL-Arm beibehalten und der 133-mg-EXPAREL-Arm fallen gelassen. Andernfalls wird der 133-mg-EXPAREL-Arm beibehalten und der 266-mg-EXPAREL-Arm in Teil B gestrichen.

3. Wenn die konditionale Leistung beider Behandlungsarme weniger als 30 % beträgt:

   • Die Studie wird wegen Sinnlosigkeit abgebrochen
   • Die abschließende Analyse umfasst Themen sowohl aus Teil A als auch aus Teil B.

Alle Probanden erhalten zum Zeitpunkt des chirurgischen Einschnitts eine Dosis von 1000 mg Paracetamol intravenös (i.v.). Alle Probanden erhalten eine postoperative Dosis von 1000 mg Paracetamol intravenös, die etwa 8 Stunden nach der ersten Dosis (etwa 8 Stunden nach der Inzision) verabreicht wird. Die maximale Gesamtdosis wird 2000 mg nicht überschreiten. Nach der zweiten intravenösen Paracetamol-Dosis ist kein zusätzliches Paracetamol erlaubt.

Medikamente werden nach Bedarf (PRN) verabreicht; Opioide sollten nicht nach einem festgelegten Zeitplan verabreicht werden.

Nach 96 Stunden kann das Analgetikaregime für jeden Probanden individuell nach Ermessen des für die postoperative Versorgung verantwortlichen Arztes angepasst werden.

NRS-Schmerzintensitäts-Scores (für Schmerzen, die derzeit im operierten Fuß auftreten, für die schlimmsten Schmerzen, die in den letzten 24 Stunden im operierten Fuß aufgetreten sind, und für die durchschnittlichen Schmerzen im operierten Fuß in den letzten 24 Stunden) werden am Ende abgefragt der Operation bis 96 Stunden nach der Operation zu bestimmten Zeitpunkten.

Die Probanden in Teil A und Teil B werden nach Abschluss der 168-Stunden- bzw. 96-Stunden-Bewertung entlassen.

Zur Beurteilung von UEs, SUEs und begleitender Medikamenteneinnahme wird am POD 14 (±3 Tage) ein Follow-up-Telefonanruf durchgeführt.