Phase 3, Blockade des Ischiasnervs mit EXPAREL für Patienten, die sich einer Bunionektomie unterziehen
Eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von EXPAREL im Vergleich zu Bupivacain-HCl, verabreicht als Ischiasnervenblockade (in der Kniekehle) zur postoperativen Analgesie bei Patienten, die sich einer Bunionektomie unterziehen
Die Studie wird sequentiell in zwei Teilen durchgeführt.
Teil A: Der Zweck besteht darin, Informationen zu PK-Profil, Pharmakodynamik (PD), Wirksamkeit und Sicherheit zu erhalten und die Leistung von 266 mg EXPAREL gegenüber 133 mg EXPAREL zu bewerten.
Teil B: Der Zweck besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der bevorzugten Dosierung von EXPAREL aus Teil A im Vergleich zu Bupivacain-HCl zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie der Phase 3 mit ungefähr 180 Patienten, die sich einer Bunionektomie unterziehen. Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt (Teil A und Teil B). Teil A wird ausgefüllt und analysiert, bevor die Einschreibung in Teil B eingeleitet wird.
Die Probanden können bis zu 45 Tage vor dem Tag der Operation untersucht werden, aber die Eignung muss am Tag der Operation vor der Randomisierung erneut bestätigt werden.
Die folgenden Screening-Verfahren werden nach Unterzeichnung des ICF durchgeführt (falls nicht Standardbehandlung): Eignung beurteilen, Kranken-/Operationsgeschichte aufzeichnen, frühere und begleitende Medikamente aufzeichnen, demografische Daten und Ausgangsmerkmale aufzeichnen, Größe und Gewicht des Probanden für den Body-Mass-Index aufzeichnen (BMI)-Berechnung, Beurteilung des chronischen Opioidkonsums in den letzten 30 Tagen, Durchführung eines Urin-Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter, Durchführung eines 12-Kanal-EKG, Aufzeichnung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) ab Unterzeichnung des ICF und Aufzeichnung von Medikamenten zur Behandlung von SAEs.
An Tag 1, vor der Blockade des Ischiasnervs, wird das Studienpersonal den Schmerzbewertungsleitfaden mit dem Probanden durchgehen und seine Antworten auf Folgendes aufzeichnen:
- NRS-Score für die schlimmsten Schmerzen ihres operierten Fußes in den letzten 30 Tagen.
- NRS-Score zum durchschnittlichen Schmerz ihres operierten Fußes in den letzten 30 Tagen.
Teil A wird ungefähr 60 Probanden einschreiben, die sich einer Bunionektomie in 1 von 3 Armen unterziehen. Sie werden im Verhältnis 1:1:1 entweder auf EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg oder 0,25 % Bupivacain-HCl (50 mg) randomisiert. Teil A-Teilnehmer werden gebeten, sensorische Funktionsbewertungen durchzuführen, motorische Funktionsbewertungen durchzuführen und PK-Proben zu erhalten. Basierend auf den Ergebnissen der Zwischenanalyse nach Abschluss von Teil A kann die Studie wegen Vergeblichkeit abgebrochen oder mit Teil B fortgesetzt werden. Teil B ist eine zweiarmige Studie mit 120 Probanden, die 1:1 randomisiert einer der beiden leistungsstärkeren Dosierungen von EXPAREL zugewiesen werden aus Teil A (266 mg oder 133 mg) oder 0,25 % Bupivacain-HCl (50 mg).
Alle in Frage kommenden Probanden erhalten Celecoxib 200 mg oral (PO) präoperativ innerhalb von vier Stunden vor der Operation.
Teil A: An Tag 1 werden die Probanden randomisiert (1:1:1) und erhalten eine Ischiasnervenblockade (in der Kniekehle) mit einer Einzeldosis von entweder: EXPAREL 266 mg, EXPAREL 133 mg oder 0,25 % Bupivacain-HCl (50mg).
Teil B: wird weiterhin mit einem der EXPAREL-Zweige (EXPAREL 266 mg-Zweig oder EXPAREL 133 mg-Zweig) und dem Bupivacain-HCl-Zweig aufgenommen. Daher wird der EXPAREL-Studienarm, der keine Wirksamkeit zeigt (bedingte Power weniger als 30 % in der Teil-A-Analyse), gestrichen und die Studie mit zwei Studienarmen fortgesetzt.
Wenn die bedingte Kraft eines EXPAREL-Arms weniger als 30 % beträgt und die des anderen EXPAREL-Arms größer oder gleich 30 % ist:
- Der EXPAREL-Arm mit einer bedingten Leistung von weniger als 30 % wird in Teil B fallen gelassen.
Wenn beide EXPAREL-Arme eine bedingte Kraft von mindestens 30 % haben:
- Wenn die bedingte Trennschärfe des 266-mg-EXPAREL-Arms um mehr als 10 % höher ist als die bedingte Trennschärfe des 133-mg-EXPAREL-Arms, wird der 266-mg-EXPAREL-Arm beibehalten und der 133-mg-EXPAREL-Arm fallen gelassen. Andernfalls wird der 133-mg-EXPAREL-Arm beibehalten und der 266-mg-EXPAREL-Arm in Teil B gestrichen.
Wenn die konditionale Leistung beider Behandlungsarme weniger als 30 % beträgt:
- Die Studie wird wegen Sinnlosigkeit abgebrochen
- Die abschließende Analyse umfasst Themen sowohl aus Teil A als auch aus Teil B.
Alle Probanden erhalten zum Zeitpunkt des chirurgischen Einschnitts eine Dosis von 1000 mg Paracetamol intravenös (i.v.). Alle Probanden erhalten eine postoperative Dosis von 1000 mg Paracetamol intravenös, die etwa 8 Stunden nach der ersten Dosis (etwa 8 Stunden nach der Inzision) verabreicht wird. Die maximale Gesamtdosis wird 2000 mg nicht überschreiten. Nach der zweiten intravenösen Paracetamol-Dosis ist kein zusätzliches Paracetamol erlaubt.
Medikamente werden nach Bedarf (PRN) verabreicht; Opioide sollten nicht nach einem festgelegten Zeitplan verabreicht werden.
Nach 96 Stunden kann das Analgetikaregime für jeden Probanden individuell nach Ermessen des für die postoperative Versorgung verantwortlichen Arztes angepasst werden.
NRS-Schmerzintensitäts-Scores (für Schmerzen, die derzeit im operierten Fuß auftreten, für die schlimmsten Schmerzen, die in den letzten 24 Stunden im operierten Fuß aufgetreten sind, und für die durchschnittlichen Schmerzen im operierten Fuß in den letzten 24 Stunden) werden am Ende abgefragt der Operation bis 96 Stunden nach der Operation zu bestimmten Zeitpunkten.
Die Probanden in Teil A und Teil B werden nach Abschluss der 168-Stunden- bzw. 96-Stunden-Bewertung entlassen.
Zur Beurteilung von UEs, SUEs und begleitender Medikamenteneinnahme wird am POD 14 (±3 Tage) ein Follow-up-Telefonanruf durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72118
- Arkansas Surgical Hospital
-
-
California
-
Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91105
- Lotus Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45417
- Midwest Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Vereinigte Staaten, 77401
- HD Research- First Surgical Hospital
-
Carrollton, Texas, Vereinigte Staaten, 75006
- HD Research-Legent Orthopedic Hospital
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77008
- Houston Heights Hospital
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
- Endeavor Clinical Trials
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, bei der Vorführung mindestens 18 Jahre alt
- Körperlicher Status 1, 2 oder 3 der American Society of Anesthesiologists (ASA).
- In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, den Studienplan einzuhalten und alle Studienbewertungen durchzuführen
- Die primäre chirurgische Indikation bezieht sich auf eine Ballendeformität (d. h. Hallux valgus) und der Patient soll sich einem distalen metaphysären Osteotomieverfahren unterziehen (z. B. Austin-Verfahren im Gegensatz zu Lapiplastik, Lapidus-Bunionektomie oder Base-Wedge-Bunionektomie).
- Indiziert für eine elektive (d. h. keine Notfall-) Bunionektomie
- Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und
Ausschlusskriterien:
- Allergie, Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegen eine der Studienmedikationen, für die im Protokoll keine Alternative genannt ist (z. B. Lokalanästhetika vom Amidtyp, Opioide, Bupivacain-HCl, NSAIDs)
- Gleichzeitig schmerzhafter körperlicher Zustand (z. Arthritis, Fibromyalgie, Krebs), die möglicherweise eine analgetische Behandlung mit NSAIDs oder Opioiden in der Zeit nach der Verabreichung für Schmerzen erfordern, die nicht direkt mit der Fußoperation zusammenhängen und die nach Meinung des Prüfarztes die Beurteilungen nach der Verabreichung verfälschen können
- Unzureichende sensorische Funktion des Fußes/Knöchels, wie vom Prüfarzt beurteilt
- Vorgeschichte, vermutete oder bekannte Abhängigkeit von oder Missbrauch von illegalen Drogen, verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Alkohol in den letzten 2 Jahren
- Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten eines solchen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verabreichung eines anderen Prüfpräparats oder Verfahrens während der Teilnahme des Probanden an dieser Studie
- Vorherige Teilnahme an einer EXPAREL-Studie
- Unkontrollierte Angstzustände, Schizophrenie oder andere psychiatrische Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienbewertungen oder die Compliance beeinträchtigen könnten
- Derzeit schwanger, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden
- Klinisch signifikante medizinische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an einer klinischen Studie unangemessen machen würde. Dazu gehören diabetische Neuropathie, Gerinnungs- oder Blutungsstörungen, schwere periphere Gefäßerkrankungen, Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörungen oder andere Erkrankungen, die eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würden
- Derzeit auf einem neuromodulierenden Wirkstoff (z. B. Gabapentin, Pregabalin [Lyrica], Duloxetin [Cymbalta] usw.)
- Aktuelle Anwendung von systemischen Glukokortikoiden innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung in dieser Studie
- Verwendung von Dexmedetomidin-HCl (Precedex®) oder Clonidin innerhalb von 3 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
- Jede Verwendung von Marihuana (einschließlich Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD)) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder geplante Verwendung während des Studienverlaufs
- Chronischer Opioidkonsum innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung (durchschnittlich ≥ 30 orale Morphinäquivalente/Tag)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Teil A: EXPAREL 266 mg Arm
Patienten, die in diesen Behandlungsarm randomisiert wurden, erhalten 20 ml (266 mg) EXPAREL gemischt mit 10 ml Kochsalzlösung
|
Ischiasnervenblockade in der Kniekehle mit EXPAREL 266 mg
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teil A: EXPAREL 133 mg Arm
Patienten, die in diesen Behandlungsarm randomisiert wurden, erhalten 10 ml (133 mg) EXPAREL gemischt mit 20 ml Kochsalzlösung
|
Ischiasnervenblockade in der Kniekehle mit EXPAREL 133 mg
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Teil A: Bupivacain-HCl-Arm
Patienten, die in diesen Behandlungsarm randomisiert wurden, erhalten 20 ml (50 mg) 0,25 % Bupivacain-HCl gemischt mit 10 ml Kochsalzlösung
|
Ischiasnervblockade in der Kniekehle mit Bupivacain-HCl
|
|
Experimental: Teil B: EXPAREL 133 mg Arm ODER EXPAREL 266 mg Arm
Patienten, die in diesen Behandlungsarm randomisiert wurden, erhalten 20 ml (266 mg) EXPAREL gemischt mit 10 ml Kochsalzlösung ODER 10 ml (133 mg) EXPAREL gemischt mit 20 ml Kochsalzlösung.
Die Dosis wird nach der Zwischenanalyse von Teil A bestimmt.
|
Ischiasnervenblockade in der Kniekehle mit EXPAREL 133 mg
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Teil B: Bupivacain-HCl-Arm
Patienten, die in diesen Behandlungsarm randomisiert wurden, erhalten 20 ml (50 mg) 0,25 % Bupivacain-HCl gemischt mit 10 ml Kochsalzlösung
|
Ischiasnervblockade in der Kniekehle mit Bupivacain-HCl
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
NRS-Schmerz erzielt 96 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: 0- 96 Stunden nach der Operation
|
Die numerischen Bewertungsskala-Schmerzintensitätswerte von 0 bis 10, wobei 0 kein Schmerz und 10 entspricht den schlimmsten möglichen Schmerzen von 0 bis 96 Stunden nach der Operation.
Für jedes Subjekt wurde der Bereich unter der Kurve unter Verwendung der Trapez -Regel für die Schmerzwerte abgeleitet, die für Opioidschmerzmedikamente unter Verwendung der beobachteten und unterstellten Werte angepasst wurden.
Der Bereich unter der Kurve begann mit der ersten nach der Operation erhaltenen Schmerzbewertung und verwenden alle nachfolgenden Schmerzbewertungen bis zu 96 Stunden nach der Operation.
Die Schmerzwerte wurden in einem Intervallpunkt von 0 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden und 96 Stunden eingenommen.
Es wurden auch außerplanmäßige Schmerzwerte gemessen, bevor der Opioidverbrauch auch in der Fläche im Rahmen der Kurvenberechnung enthalten war.
Der Bereich unter der Kurve lag zwischen 0 und 960.
Höhere Werte sind ein schlechteres Ergebnis.
|
0- 96 Stunden nach der Operation
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Postoperatischer Opioidkonsum bis 96 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: 0 bis 96 Stunden nach der Operation
|
Total postoperatischer Opioidkonsum in oralen Morphinäquivalenten (OMED) von 0 bis 96 Stunden nach der Operation
|
0 bis 96 Stunden nach der Operation
|
|
Opioidfreie Themen bis 96 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: 0 bis 96 Stunden nach der Operation
|
Prozentsatz der opioidfreien Probanden in 96 Stunden
|
0 bis 96 Stunden nach der Operation
|
|
Erster Opioidkonsum nach der Operation
Zeitfenster: 0 bis 96 Stunden nach der Operation
|
Zeit für den ersten Opioidkonsum nach der Operation
|
0 bis 96 Stunden nach der Operation
|
|
NRS-Schmerzwerte nach der Operation
Zeitfenster: 0-24 Stunden, 24-48 Stunden, 48-72 Stunden und 72-96 Stunden nach der Operation
|
Die schlimmsten und durchschnittlichen NRS -Schmerzintensitätswerte bei 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden und 96 Stunden ab dem Ende der Operation Die schlimmsten und durchschnittlichen Schmerzintensitätswerte auf einer numerischen Bewertungsskala im Bereich von 0 bis 10, wobei 0 kein Schmerz entspricht und 10 die schlechtesten Schmerzen entspricht, von 0 bis 24 Stunden, 24 bis 48 Stunden, 48 bis 72 Stunden und 72 bis 96 Stunden. Bei jedem Zeitpunkt werden Mittelwerte bereitgestellt. Der Gesamtbereich beträgt 0 (keine Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Höhere Werte auf der Skala sind ein schlechteres Ergebnis. |
0-24 Stunden, 24-48 Stunden, 48-72 Stunden und 72-96 Stunden nach der Operation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Gary Nevins, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 402-C-334
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .