Фаза 3, блокада седалищного нерва с помощью EXPAREL для субъектов, перенесших бурсэктомию
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики EXPAREL по сравнению с бупивакаином гидрохлоридом, вводимым в качестве блокады седалищного (в подколенной ямке) нерва для послеоперационной анальгезии у субъектов, перенесших бурсэктомию
Исследование проводится последовательно в двух частях.
Часть A: Цель состоит в том, чтобы получить информацию о фармакокинетическом профиле, фармакодинамике (ФД), эффективности, безопасности и оценить действие EXPAREL в дозе 266 мг по сравнению с EXPAREL в дозе 133 мг.
Часть B: цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность предпочтительной дозы EXPAREL из части A по сравнению с бупивакаином HCl.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое исследование фазы 3, в котором приняли участие примерно 180 пациентов, перенесших бурсэктомию. Исследование будет состоять из двух частей (Часть А и Часть Б). Часть A будет завершена и проанализирована до того, как начнется зачисление в часть B.
Субъекты могут пройти скрининг за 45 дней до дня операции, но право на участие должно быть повторно подтверждено в день операции до рандомизации.
Следующие процедуры скрининга будут выполняться после подписания МКФ (если это не стандарт лечения): оценка соответствия требованиям, запись медицинской/хирургической истории, запись предшествующих и сопутствующих лекарств, запись демографических и исходных характеристик, запись роста и веса субъекта для индекса массы тела расчет ИМТ, оценка хронического употребления опиоидов за последние 30 дней, проведение анализа мочи на беременность для женщин детородного возраста, выполнение ЭКГ в 12 отведениях, регистрация серьезных нежелательных явлений (СНЯ), начиная с момента подписания МКФ, и регистрация лекарств для лечения SAE.
В день 1, перед блокадой седалищного нерва, исследовательский персонал просматривает Руководство по оценке боли вместе с субъектом и записывает свои ответы на:
- Оценка NRS по наибольшей боли в оперированной стопе за последние 30 дней.
- NRS оценивает среднюю боль в оперированной стопе за последние 30 дней.
В часть A будет включено около 60 субъектов, перенесших бурсэктомию, в 1 из 3 групп. Они будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группу EXPAREL 266 мг, EXPAREL 133 мг или 0,25% бупивакаина HCl (50 мг). Субъектам части A будет предложено выполнить оценку сенсорной функции, выполнить оценку двигательной функции и получить образцы PK. На основании результатов промежуточного анализа после завершения Части А исследование может быть остановлено из-за его бесполезности или продолжено к Части Б. из Части А (266 мг или 133 мг) или 0,25% бупивакаина HCl (50 мг).
Все подходящие субъекты будут получать Целекоксиб 200 мг перорально (перорально) перед операцией в течение четырех часов до операции.
Часть A: В день 1 субъекты будут рандомизированы (1:1:1) для проведения блокады седалищного нерва (в подколенной ямке) однократной дозой: EXPAREL 266 мг, EXPAREL 133 мг или 0,25% бупивакаина HCl. (50 мг).
Часть B: продолжит регистрацию в одной из групп EXPAREL (группа EXPAREL 266 мг или группа EXPAREL 133 мг) и группе бупивакаина гидрохлорида. Таким образом, исследовательская группа EXPAREL, не показавшая эффективности (условная мощность менее 30% в анализе части A), будет исключена, и исследование будет продолжено с двумя исследовательскими группами.
Если условная мощность одного плеча EXPAREL меньше 30%, а другого плеча EXPAREL больше или равна 30%:
- Рука EXPAREL с условной мощностью менее 30% будет исключена из части B.
Если оба плеча EXPAREL имеют условную мощность больше или равную 30%:
- Если условная мощность группы EXPAREL 266 мг более чем на 10% превышает условную мощность группы EXPAREL 133 мг, тогда группа EXPAREL 266 мг будет сохранена, а группа EXPAREL 133 мг будет исключена. В противном случае группа EXPAREL 133 мг будет сохранена, а группа EXPAREL 266 мг будет исключена из Части B.
Если условная мощность обеих лечебных групп меньше 30%:
- Исследование остановится за бесполезностью
- Окончательный анализ будет включать предметы как из части A, так и из части B.
Все субъекты получат дозу 1000 мг внутривенного (IV) ацетаминофена во время хирургического разреза. Все субъекты получат одну послеоперационную дозу 1000 мг ацетаминофена внутривенно, вводимую примерно через 8 часов после первой дозы (примерно через 8 часов после разреза). Максимальная общая доза не будет превышать 2000 мг. Никакой дополнительный ацетаминофен не допускается после второй дозы ацетаминофена внутривенно.
Лекарства будут вводиться по мере необходимости (PRN); опиоиды не следует давать по заранее установленному графику.
Через 96 часов режим обезболивания может быть скорректирован для каждого пациента индивидуально, если это будет сочтено целесообразным врачом, ответственным за послеоперационное наблюдение.
NRS Оценки интенсивности боли (для боли, испытываемой в операционной стопе прямо сейчас, для самой сильной боли, испытываемой в операционной стопе за последние 24 часа, и для средней боли в операционной стопе за последние 24 часа) будут запрашиваться с конца. операции до 96 часов после операции в определенные моменты времени.
Субъекты в части A и части B будут выписаны после завершения 168-часовой и 96-часовой оценки соответственно.
Для оценки НЯ, СНЯ и сопутствующего приема лекарств будет сделан последующий телефонный звонок на 14-й день после начала лечения (±3 дня).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72118
- Arkansas Surgical Hospital
-
-
California
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- Lotus Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
- Midwest Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- HD Research- First Surgical Hospital
-
Carrollton, Texas, Соединенные Штаты, 75006
- HD Research-Legent Orthopedic Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77008
- Houston Heights Hospital
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Endeavor Clinical Trials
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга
- Физическое состояние Американского общества анестезиологов (ASA) 1, 2 или 3
- Способен дать информированное согласие, придерживаться графика исследования и пройти все оценки исследования
- Первичные хирургические показания связаны с деформацией большого пальца стопы (например, вальгусной деформацией большого пальца стопы), и субъекту запланирована процедура дистальной метафизарной остеотомии (например, процедура Остина в отличие от лапипластики, бурсэктомии по Лапиду или костно-бунионэктомии с основанием клина).
- Показана плановая (т. е. не экстренная) бурситэктомия.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и
Критерий исключения:
- Аллергия, гиперчувствительность, непереносимость или противопоказания к любому из исследуемых препаратов, альтернатива которым не указана в протоколе (например, местные анестетики амидного типа, опиоиды, бупивакаин HCl, НПВП)
- Сопутствующее болезненное физическое состояние (например, артрит, фибромиалгия, рак), которые могут потребовать обезболивания НПВП или опиоидами в период после введения дозы при боли, не связанной строго с операцией на стопе и которая, по мнению исследователя, может исказить оценки после введения дозы
- Неадекватная сенсорная функция стопы/лодыжки по оценке исследователя
- История, подозрение или известная зависимость или злоупотребление запрещенными наркотиками, рецептурными лекарствами или алкоголем в течение последних 2 лет.
- Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения такого исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до введения исследуемого препарата или запланированного введения другого исследуемого продукта или процедуры во время участия субъекта в этом исследовании.
- Предыдущее участие в исследовании EXPAREL
- Неконтролируемая тревожность, шизофрения или другое психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования или соблюдению требований.
- В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования
- Клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участие в клиническом исследовании нецелесообразным. Это включает диабетическую невропатию, нарушения свертывания или кровотечения, тяжелые заболевания периферических сосудов, почечную недостаточность, дисфункцию печени или другие состояния, которые могут представлять собой противопоказание для участия в исследовании.
- В настоящее время принимает нейромодулирующие средства (например, габапентин, прегабалин [Лирика], дулоксетин [Симбалта] и т. д.)
- Текущее использование системных глюкокортикоидов в течение 30 дней после рандомизации в этом исследовании
- Использование дексмедетомидина гидрохлорида (Precedex®) или клонидина в течение 3 дней после введения исследуемого препарата
- Любое употребление марихуаны (включая тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД)) в течение 30 дней до рандомизации или запланированное употребление в ходе исследования.
- Хроническое употребление опиоидов в течение 30 дней до рандомизации (в среднем ≥30 пероральных эквивалентов морфина в день)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: EXPAREL 266 мг, рука
субъекты, рандомизированные в эту группу лечения, получат 20 мл (266 мг) EXPAREL, смешанного с 10 мл физиологического раствора.
|
Блокада седалищного нерва в подколенной ямке препаратом EXPAREL 266 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A: EXPAREL 133 мг, рука
субъекты, рандомизированные в эту группу лечения, получат 10 мл (133 мг) EXPAREL, смешанного с 20 мл физиологического раствора.
|
Блокада седалищного нерва в подколенной ямке препаратом EXPAREL 133 мг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Часть A: Группа бупивакаина гидрохлорида
Субъекты, рандомизированные в эту группу лечения, получат 20 мл (50 мг) 0,25% раствора бупивакаина HCl, смешанного с 10 мл физиологического раствора.
|
Блокада седалищного нерва в подколенной ямке бупивакаином HCl
|
|
Экспериментальный: Часть B: EXPAREL 133 мг рука ИЛИ EXPAREL 266 мг рука
Субъекты, рандомизированные в эту группу лечения, получат 20 мл (266 мг) EXPAREL, смешанного с 10 мл физиологического раствора, ИЛИ 10 мл (133 мг) EXPAREL, смешанного с 20 мл физиологического раствора.
Доза будет определена после предварительного анализа Части А.
|
Блокада седалищного нерва в подколенной ямке препаратом EXPAREL 133 мг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Часть B: Группа бупивакаина гидрохлорида
субъекты, рандомизированные в эту группу лечения, получат 20 мл (50 мг) 0,25% бупивакаина HCl, смешанного с 10 мл физиологического раствора.
|
Блокада седалищного нерва в подколенной ямке бупивакаином HCl
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
NRS боли на 96 часов после операции
Временное ограничение: 0-96 часов после операции
|
Цифровые оценки боли в численной оценке в диапазоне от 0 до 10, где 0 равняется боли и 10 равняется худшей возможной боли, от 0 до 96 часов после операции.
Для каждого субъекта область под кривой была получена с использованием трапециевидного правила по оценкам боли, скорректированной для опиоидных обезболивающих препаратов с использованием наблюдаемых и вмененных значений.
Площадь под кривой началась с первой оценки боли, полученной после операции, и используйте все последующие оценки боли до 96 часов после операции.
Оценки боли были взяты в 5 -й точке интервала 0 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Также были измерены непредвзятые оценки боли до того, как потребление опиоидов также включено в область под расчетом кривой.
Площадь под кривой варьировалась от 0 до 960.
Более высокие оценки представляют собой худший результат.
|
0-96 часов после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Постепргическое потребление опиоидов через 96 часов после операции
Временное ограничение: От 0 до 96 часов после операции
|
Общее потребление послеоперационных опиоидов в эквивалентах морфина полости рта (OMED) от 0 до 96 часов после операции
|
От 0 до 96 часов после операции
|
|
Предметы без опиоидов через 96 часов после операции
Временное ограничение: От 0 до 96 часов после операции
|
Процент субъектов без опиоидов через 96 часов
|
От 0 до 96 часов после операции
|
|
Первое потребление опиоидов после операции
Временное ограничение: От 0 до 96 часов после операции
|
Время до первого потребления опиоидов после операции
|
От 0 до 96 часов после операции
|
|
Оценка боли NRS после операции
Временное ограничение: 0-24 часов, 24-48 часов, 48-72 часов и 72-96 часов после операции
|
Худшие и средние оценки интенсивности боли NRS за 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов с конца операции Худшие и средние оценки интенсивности боли по численной шкале оценки в диапазоне от 0 до 10, где 0 равняется боли и 10 равняется худшей возможной боли, от 0 до 24 часов, от 24 до 48 часов, от 48 до 72 часов и от 72 до 96 часов. Средние оценки на каждом временном точке предоставляются. Общий диапазон составляет от 0 (без боли) до 10 (худшая возможная боль). Более высокие значения по шкале представляют собой худший результат. |
0-24 часов, 24-48 часов, 48-72 часов и 72-96 часов после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gary Nevins, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 402-C-334
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .