Pembrolizumab a bevacizumab s chemoterapií následovaný pembrolizumabem, bevacizumabem a olaparibem u recidivujícího karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastnici je v den podpisu informovaného souhlasu minimálně 20 let s histologicky potvrzeným epiteliálním karcinomem ovaria (kromě borderline ovariálního tumoru) s výjimkou mucinózního karcinomu.
2. Účastník dostal pouze jeden režim PBC (3 cykly nebo více) jako předchozí terapii s klinickou CR (stanovenou negativním klinickým vyšetřením a normální hladinou CA-125).
3. Účastník má dokumentaci progresivního onemocnění minimálně 6 měsíců od dokončení PBC (platina-senzitivní).
4. Účastník s měřitelnou chorobou na základě RECIST 1.1 při screeningu
5. Účastník je schopen poskytnout jádrovou nebo excizní biopsii nádoru pro testování stavu PD-L1 atd.
6. Účastník s Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 až 1 na screeningu
7. Účastník má očekávanou délku života nejméně 12 týdnů, jak určili vyšetřovatelé.
8. Účastník má dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy v plodném věku (WOCBP), která má při screeningu pozitivní těhotenský test v moči. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. Účastník byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX -40, CD137).
3. Účastník dostal předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
4. Účastník podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od první dávky studovaného léku.
5. Účastník podstoupil rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Účastník dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
7. Účastník se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
8. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
9. Účastník má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
10. Účastník má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
11. Účastník má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na studijní léčbu a/nebo kteroukoli z jejích pomocných látek.
12. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
13. Účastník má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo léčbu steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
14. Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
15. Účastník má známou historii infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
16. Účastník má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní] je detekována) infekce.
17. Účastník dostal faktory stimulující kolonie (faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF] nebo rekombinantní erytropoetin) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
18. Účastník má klinicky závažná kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění (např. cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda [méně než 6 měsíců před zařazením], infarkt myokardu [méně než 6 měsíců před zařazením], nekontrolované a potenciálně reverzibilní srdeční stavy [nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie , městnavé srdeční selhání, prodloužení QTcF >500 ms, poruchy elektrolytů, hypertenze definovaná jako systolická >150 mmHg nebo diastolická >90 mmHg atd.] nebo účastník má vrozený syndrom dlouhého QT intervalu).
19. Účastník má známou abdominální píštěl, gastrointestinální píštěl nebo gastrointestinální perforaci a/nebo vyšší riziko krvácení.
20. Účastník má buď myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML) nebo má rysy připomínající MDS/AML.
21. Účastník v současné době dostává buď silné (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy posílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol) inhibitory cytochrom P450 (CYP)3A4, který nelze přerušit před první dávkou studovaného léku.
22. Účastník v současné době užívá buď silné (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné (např. bosentan, efavirenz, modafinil) induktory CYP3A4, před kterým nelze léčbu přerušit první dávka studovaného léku.
23. Účastník buď není schopen polknout perorálně podaný lék, nebo má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, částečná střevní obstrukce, malabsorpce).
24. Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
25. Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 210 dnů po poslední dávce studijní léčby.
26. Účastník prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
27. Účastník má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit , podle názoru vyšetřovatelů.