Pembrolizumab und Bevacizumab mit Chemotherapie, gefolgt von Pembrolizumab, Bevacizumab und Olaparib bei rezidivierendem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit histologisch bestätigtem epithelialem Ovarialkarzinom (ausgenommen Borderline-Ovarialtumor), ausgenommen muzinöses Karzinom, mindestens 20 Jahre alt.
2. Der Teilnehmer hat nur eine PBC-Behandlung (3 Zyklen oder mehr) als vorherige Therapie mit klinischer CR erhalten (bestimmt durch negative klinische Untersuchung und einen normalen CA-125-Spiegel).
3. Der Teilnehmer hat mindestens 6 Monate nach Abschluss der PBC (platinempfindlich) eine Dokumentation einer fortschreitenden Krankheit.
4. Teilnehmer mit messbarer Krankheit basierend auf RECIST 1.1 beim Screening
5. Der Teilnehmer kann eine Kern- oder Exzisionsbiopsie eines Tumors zum Testen des PD-L1-Status usw. bereitstellen.
6. Teilnehmer mit einem PS von 0 bis 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beim Screening
7. Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen, wie von den Ermittlern festgestellt.
8. Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die beim Screening einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
2. Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX -40, CD137).
3. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
4. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
5. Der Teilnehmer hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen.
6. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
7. Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein Prüfgerät verwendet.
8. Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
10. Der Teilnehmer hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
11. Der Teilnehmer hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen das Studienmedikament und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
12. Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
13. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
14. Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
16. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion.
17. Der Teilnehmer hat Kolonie-stimulierende Faktoren (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF] oder rekombinantes Erythropoetin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
18. Der Teilnehmer hat klinisch schwerwiegende kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall [weniger als 6 Monate vor der Einschreibung], Myokardinfarkt [weniger als 6 Monate vor der Einschreibung]), unkontrollierte und potenziell reversible Herzerkrankungen [instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie , dekompensierte Herzinsuffizienz, QTcF-Verlängerung > 500 ms, Elektrolytstörungen, Bluthochdruck definiert als systolisch > 150 mmHg oder diastolisch > 90 mmHg usw.] oder der Teilnehmer hat ein angeborenes langes QT-Syndrom).
19. Der Teilnehmer hat bekannte abdominale Fisteln, gastrointestinale Fisteln oder gastrointestinale Perforationen und/oder ein erhöhtes Blutungsrisiko.
20. Der Teilnehmer hat entweder ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) oder weist Merkmale auf, die auf MDS/AML hindeuten.
21. Der Teilnehmer erhält derzeit entweder starke (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat geboosterte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil) Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4, das nicht vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden kann.
22. Der Teilnehmer erhält derzeit entweder starke (z. B. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder mäßige (z. B. Bosentan, Efavirenz, Modafinil) Induktoren von CYP3A4, die nicht vorher abgesetzt werden können die erste Dosis des Studienmedikaments.
23. Der Teilnehmer ist entweder nicht in der Lage, oral verabreichte Medikamente zu schlucken oder hat eine gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, partieller Darmverschluss, Malabsorption).
24. Der Teilnehmer hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
25. Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 210 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
26. Der Teilnehmer hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
27. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten , so die Meinung der Ermittler.